基于 ARO-HBV 沉默来自 cccDNA 和整合来源的 mRNA 设计理念，RNAi 疗法药物 JNJ-3989
此次的2019欧洲肝病年会上，香港大学研究人员Man-Fung Yuen等报告了该药对HBsAg 水平降低低于重要文献提出的阈值和负荷剂量效应的探索研究结果。
56例慢性乙型肝炎患者接受3次剂量的JNJ-3989用药。慢性乙型肝炎患者队列 2b–5b (n=4，HBeAg阳性或阴性，核苷类似物治疗或未经治疗) 接受每月1次 100、200、300 或 400 mg JNJ-3989 用药。
HBeAg阳性队列核苷类似物未经治患者和经治慢性乙型肝炎患者 (队列 8、9，n=4，分别 )接受 300 mg 每月1次 JNJ-3989 用药。
加量剂量组（所有n=4，HBeAg阳性或阴性，核苷类似物经治与未经治）接受每2周或每周100 mg剂量（队列6和7）或每周剂量 200 mg（队列10）或 300 mg（ 队列11）JNJ-3989 用药治疗。
基线核苷类似物未经治疗的慢乙肝患者从第1天开始接受NUC，在JNJ-3989给药结束后继续用药。报告的 HBsAg 结果是第113天，第3个月剂量后第56天，或者最近第3次给药后至少14 d的患者数据。
总共报告了40例患者的当前HBsAg数据和56例患者的安全性数据。进一步的数据将在发布时提供。
研究结果：没有报告严重不良事件或终止治疗。 注射部位AE（均为轻度）在171次注射中发生~12％。
HBsAg 的平均最大 log10下降为：队列2b~5b分别为 100 mg 1.9 logs、200 mg 1.7 logs、300 mg 1.7logs、400 mg 2.0 logs，队列 8为 2.3 logs，队列 9 为 2.5 logs。
更频繁地给予 JNJ-3989（队列6、7、10、11）没有增加HBsAg敲低的速度或程度； 敲低的持续时间在最后1次给药后至少持续6周。
第1剂量用药后第85天97％（35/34）患者的HBsAg降低> 1.0 log。在第3次给药后随访≥14 d的40例患者中，基线时HBsAg<100 IU/ml，而目前32例HBsAg<100，14例≤10，5例≤1。
基线时LLOQ以上的其他病毒参数（HBV DNA、RNA、HBcrAg、HBeAg）也得到改善。
综上，每月RNAi减少了所有可测量的病毒产物，包括HBeAg阳性和阴性慢乙肝患者中的HBsAg。 JNJ-3989迅速将 HBsAg 降低至与 HBsAg血清学清除机率增加相关的阈值，具有针对慢性乙型肝炎患者中HBsAg清除的有限方案中的基石疗法所需的特性。 JNJ-3989安全且耐受性良好。
来源：2019EASL 论文集PS-080
Short term RNA interference therapy in chronic hepatitis B using JNJ-3989 brings majority of patients to HBsAg < 100 IU/ml threshold