反间计是设法让敌人间谍为我利用的计谋。原文是“疑中之疑，比之自内，不自失也。”在敌人怀疑的情况下，再给敌人下套，设法让敌方派来的间谍为我所用，就能收到保护自己、打败敌人的目的。
反间计包括两个步骤：1、让敌人的间谍为我所用，一种方法是把假情报故意透露给敌人，使敌人中我圈套。一种是用优厚的待遇和重金，使敌间乐于为我效劳。2、在敌方挑拨是非，破坏敌方团结，削弱敌人的力量，用的最多的方法是散布谣言和制造误会。
历史上反间计很多，著名的《三国演义》里的蒋干盗书，让曹操杀了蔡瑁张允，皇太极用反间计杀了袁崇焕等等。在商业竞争中也经常有反间计的应用，或者用计让对手获取错误的信息而做出错误的决定，或者用计让对手撤掉能力很强的经理而在谈判中占大便宜。
我们可以反过来想一下，敌方的反间计为什么能成功呢？关键在于君臣的不信任，其实君臣也可以理解为一种合作关系，合作的前提是信任。我们经常说“用人不疑，疑人不用”，但是能做到的很少，因为人都是会考虑自己的利益的。
君臣不信任，和双方都有关系，不能只怨君。作为君要给臣充分的信任，他才能办好事情，像刘邦为了摆平项羽，在不富裕的情况下，给了陈平四万黄金，不问账目随便花，终使项羽不再信任范曾。作为臣不可以功高为由，让君有压力，最好是打消君的顾虑。像王翦出兵灭楚前向秦始皇数次讨要封赏，就是让秦始皇放心，这就是王翦的智慧所在，也因此能功成身退得以善终。
不管什么样的合作，信任是第一位的，只有充分信任，才能让敌人的反间计无计可施。