抗酸剂
抗酸剂是弱碱性无机化合物,一般分为两类：
1.吸收性抗酸剂如碳酸氢钠,此类药物口服后,不仅可在胃内中和胃酸,也易被肠道吸收,可应用于消化性溃疡和碱化尿液。
2.非吸收性抗酸剂,此类药物含难吸收的阳离子,口服后虽可直接中和胃酸,但不被胃肠道吸收。目前主要使用的是铝、镁制剂,如氢氧化铝、铝碳酸镁、三硅酸镁等。
药理作用与临床评价
作用特点
①直接中和胃酸,迅速缓解反酸、胃灼伤、胃痛等状。
②作用时间短,每日服用次数多。
典型不良反应
①碳酸钙、碳酸氢钠因释放二氧化碳,可出现腹胀、呃逆和暖气,可致使反跳性酸分泌增加。
②氢氧化镁在肠道难于吸收,产生的氯化镁会引起腹泻,在肾功能不良者可引起血镁过高。
③氢氧化铝可能引起便秘。
④铝、钙剂可致便秘,与剂量相关。长期大剂量服用时,会造成严重便秘,甚至有粪结块引起肠梗阻的形成,并可影响肠道对磷酸盐的吸收。
⑤同时服用铝碳酸镁对排空和小肠功能影响很小,基本上可抵消便秘和腹泻等不良反应,原因在于铝离子可松弛胃平滑肌,引起胃排空延迟和便秘,这些作用都可被镁离子对抗。
禁忌证
①含镁剂如铝碳酸镁,高镁血症者禁用。
②含钙剂如高钙血症、肾结石、高钙尿症或有肾结石病史者禁用。
③正在服用强心药物时禁用复方碳酸钙。
④阑尾炎患者、急腹症患者、早产儿和婴幼儿禁用氢氧化铝。
药物相互作用
铝、镁剂(铝碳酸铁)一般不提倡与阿奇素、喹诺酮类、异烟肼、吩噻嗪类、地高辛、头孢泊肟匹脂、四环素类、H2受体阻断剂、左甲状腺素的口服制剂合用,因与后者合用时,会导致后者的吸收减少,但如需合用，服用时间应间隔2h以上。
用药监护
(1)尽可能增强抗酸剂的作用。
①应尽量使用其复方制剂,以增强其抗酸作用,减少不良反应,原因在于抗酸剂虽可直接中和已分泌的胃酸,却不能酸,有些抗酸剂甚至会增加反跳性胃酸分泌,具有不良反应。
②抗酸剂在胃内容物将近排空或完全排空后才能充分发挥抗酸作用,胃不适症状出现或将要出现时是最佳服用时间,如两餐之间和睡眠前。
③为快速起效,使药物在胃黏膜的附着增加,与片剂相比,液体和胶体的抗酸剂效果好,片剂抗酸剂适宜嚼碎服用。
④应增加日服药次数,一日4次或更多,最多可间隔1h给于1次。
（2）注意规避用药禁品证。
组胺H2受体阻断剂
概述
可阻断组胺H2受体,可逆性竞争壁细胞基底膜上的H2受体,显著抑制胃酸分泌的药物称为组胺H2受体阻断剂,目前常用的是西味替丁、尼扎替丁、法莫替丁、雷尼替丁和罗沙替丁乙酸酯。
药理作用与临床评价
作用特点
H2受体阻断剂抑制主要用于胃及十二指肠溃疡、胃食管反流病、消化溃疡并发出血、功能性消化不良,防治乙醇、阿司匹林及其他各种因素引起的应激性溃疡等病症。H2受体阻断剂抑制由进食、胃泌素、高血糖或迷走神经兴奋等刺激引起的胃酸分泌,具有抑制夜间基础胃酸分泌和降低胃酸和胃蛋白酶的活性的作用。
典型不良反应
头晕、嗜睡常见,长期用药可致使胃内细菌繁殖,诱发感染。突然停用，可能引起慢性消化性溃疡、穿孔,系由胃酸分泌反跳性增加引起的。
禁忌症
①本类药可透过胎盘屏障,并由乳汁分泌,妊娠及哺乳期妇女禁用。
②急性胰腺炎者禁用西咪替丁。
③8岁以下儿童、苯丙酮尿症者、急性间歇性血卟啉病患者禁用雷尼替丁。
药物相互作用
①西咪替丁与苯妥英钠合用时,可能会导致苯妥英钠中毒(原因:合用后,使苯妥英钠血浆药物浓度升高)。如必须合用,应在合用5日后测定苯妥英钠血浆药物浓度以调整剂量。
②西咪替丁应避免与甲硝唑、苯巴比妥、三环类抗抑郁药同服,因其可使血浆药物浓度升高,中毒风险增加。
③与麻醉性镇痛药合用时,可显著降低后者的消除速度,从而使后者作用增强,但有引起毒副反应的风险。
④与甲氧氯普胺合用时,可导致西咪替丁的血浆药物浓度降低,故需要适当增加剂量。
⑤与氨基糖苷类抗生素存在相似的神经肌肉阻断作用,当二者合用时患者可能出现呼吸抑制或呼吸停止。该反应使用新斯的明无效,只能以氯化钙对抗。
用药监护
(1)注意监测安全性
①组胺H2受体阻断剂一般不推荐儿童使用。
②胃溃疡患者用药前应排除胃癌的可能性。
④长期使用应定期监测肝肾功能及血细胞。肝功能不全者一般无需减量,而肾功能不全者需酌情减量。
⑤组胺H2受体阻断剂于餐后服用效果为佳,是由于餐后胃排空延迟,具有更多的缓冲作用:鉴于相同的原因,不宜与促胃肠动力药联合应用。
⑥组胺H2受体阻断剂的耐药发生很快,且经常发生,其发生机制不明。而停药引起的夜间基础胃酸反跳持续时间一般较短,一般情况下在停药9日后即可消失。
⑦老年人大剂量应用,有时可出现语言含糊、精神紊乱、幻觉,甚至昏迷等现象,对于高龄患者应慎用。
⑧患者出现明显窦性心动过缓或精神症状时应立即停药。
(2)司机和高空作业者应避免服用抑酸剂。
主要药品
西咪替丁
(1)适应证:用于胃及十二指肠溃、胃食管反流病、吻合口溃疡、应激性溃疡,卓-艾综合征、上消化道出血。
(2)注意事项：①停药后复发率较高,停药6个月和停药1年的复发率分别为24%和85%,目前认为采用长期服药或反复足量短期疗法可使复发率显著降低。②对于肾功能不全者,口服或静脉给药,推荐剂量为一次300mg,每隔12h给于1次。如有必要,可将给药间隔时间缩至每8h一次甚至更短,但用药需谨慎。
雷尼替丁
法莫替丁
注意事项：
(1)肾功能不全者应酌情减量或延长用药间隔时间。肌清除率小于等于30ml/min时,可予一日20mg,于睡前顿服。
(2)本品可逆转硝苯地平的正性肌力作用。