Filanesib （ARRY-520） 是一种合成的纺锤体驱动蛋白 （KSP） 抑制剂，IC50 值为 6 nM。
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Filanesib的生物活性
体外活性
Filanesib（ARRY-520）在多药耐药细胞系中保持活性。Filanesib（ARRY-520）抑制HCT-15，NCI / ADR-RES和K562 / ADR细胞增殖的EC 50分别为3.7、14和4.2 nM。Filanesib（ARRY-520）（10 nM）以有代表性的KSP抑制作用的单极纺锤体结构阻断了大多数有丝分裂细胞[1]。Filanesib（ARRY-520）（10 nM）诱导有丝分裂停滞，这通过组蛋白H3（pHH3）的磷酸化增加和细胞周期蛋白B1在四个细胞中的积累来判断[2]。Filanesib（ARRY-520）和紫杉醇对I型和II型细胞具有相同的细胞毒性作用。II型EOC细胞在48小时时的GI 50对于ARRY-520为0.0015μM。对于I型EOC电池，GI 50对于ARRY-520 [3]，在48 h时> 3μM 。Filanesib（ARRY-520）（1 nM）在24小时诱导OCI-AML3细胞中明显的G2M细胞周期阻滞
体内活性
Filanesib（ARRY-520）（10、15、20、30 mg / kg，ip）在UISO-BCA-1异种移植物中具有活性，并且在带有皮下HT-29，HCT-116，MDA-MB的小鼠中也优于紫杉醇-231和A2780异种移植。ARRY-520在雄激素受体阴性前列腺癌异种移植模型PC-3中优于多西他赛，在DU145前列腺异种移植模型中也优于多西他赛[1]。RPMI 8226肿瘤异种移植对低剂量的ARRY-520（12.5 mg / kg，ip）特别敏感[2]。ARRY-520在浓度分别为27 mg / kg和20 mg / kg的SCID小鼠的HL60和MV4-11异种移植物中显着抑制肿瘤生长
实验参考方法
Filanesib的细胞分析
指数增长的细胞（0.4×10 6 / mL）用Filanesib（ARRY-520）处理长达48小时。为了合并，将HL-60和HL-60Bcl-2细胞（0.4×10 6 / mL）与Filanesib（ARRY-520），ABT-737或两者孵育最多96小时。DMSO被用作控制剂。通过用膜联蛋白-V-FLUOS染色试剂盒对磷脂酰丝氨酸进行流式细胞术测量来估计细胞凋亡。同时通过7-氨基放线菌素D（7-AAD）评估膜的完整性。为了测量线粒体膜电位（MMP）的变化，在37°C下向细胞加载CMXRos（300 nM）和MitoTracker Green（500 nM）1小时。然后，通过测量CMXRos保留时间，同时调整线粒体质量，来评估MMP的损失。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
动物实验参考方法
皮下肿瘤异种移植物可生长至250-350 mm 3的体积。根据肿瘤大小将小鼠随机分为3-4组，并在给予药物后的各个时间点分别给与单剂量的Filanesib（ARRY-520）ip，通过 吸入CO 2对小鼠实施安乐死，切除肿瘤并置于10％中性缓冲福尔马林中。用标准程序处理福尔马林固定的肿瘤并石蜡包埋。通过对肿瘤切片进行α-微管蛋白染色来分析纺锤形态，并通过TUNEL染色来分析凋亡。使用ImagePro软件中开发的算法对每个样品的三个×40视野中的单极/异常纺锤体和TUNEL阳性（凋亡）细胞进行计数。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
本文参考来源：
https://www.medchemexpress.cn/ARRY-520.html
