隋文帝死后为何隋炀帝不用他的忠臣，绝非不信任，而是早有预谋杨坚掌握了军政大权后，想拉拢高颖，于是差人试探他的态度。想不到高颖竟爽快地说我非常愿意追随杨公左右，从此，高颍就成了杨坚的亲信。随即被提拔，后来又被封为左领军大将军，一时风光无限，满朝文武无人能及。
其实高顾心里明白，职位越高就越容易遭人嫉妒，于是他总是表现得十分谦虚，还向文帝极力举荐德才兼备的苏威，并主动要求免去自己的仆射职位。他的母亲经常提醒他说:“你现在社会地位显著提高，也有了银子，还获得皇帝恩宠，以后一定会招来杀身之祸， 你要小心提防!”因此一直处事 十分谨慎，生怕遭遇不测。
没过多久，高颖被人揭发说他有过不忠不敬的言论，但皇上不相信曾经帮助过他的大臣，于是把造谣的人杀掉了。皇帝并对他说，你我二人多年来患难与共，怎么能轻易被小人离间呢?一方面表明了他对高颖的高度信任，另一方面又警示他不要心存他念。其实，皇上的确很担心高颖会背叛他。于是，不久以后，文帝便把太子的女儿赐婚给高颖的儿子，想用这种联姻增加俩人的关系。
高颖在追随杨坚并帮助他坐稳江山的几十年里，劳心劳力，勤勤恳恳，在收江南、战高句丽、退突厥、定朝制中发挥了巨大作用。当年，杨坚还曾对高颖说过“即使大事不成，遭到诛灭九族的灾难，也无须畏惧”的话。却想不到如今大事已成，高颖却遭受贬官还乡的待遇，怎能不伤心绝望。
最让高颖伤心的是他的儿子杨广，后来，杨广领兵伐陈时，封高颍为长史，军中事务全部交由他管理。吞并南陈以后，杨广“想收陈后主的宠妃张丽华为妾。高颖不同意杨广纳陈后主的遗妃。随后他执意杀掉了张丽华，杨广为此非常生气，想着有朝一日，一定要报复他一下。
后来，杨广坐上龙椅后，他整天饮酒寻欢，不搭理朝政，高颍见状，对大臣说:“ 当年殷商和周朝都因君主沉溺玩乐而亡国，现在怎么能犯同样的错误呢?”想不到这句话竟传到杨广那里，他听后勃然大怒，以“诽谤朝政”的罪名诛杀了高颖。事实上，早在之前的时候就已经同高颖结怨了，一切都是早有预谋的。再加上一个昏君，和一个贤良的大臣，三观不同，怎么能友好的相处呢。
高颖是隋朝最明达世务、竭诚尽节的一位开国功臣。协助皇帝治理天下当成是自己的使命，并推荐了一大批忠臣良将。在他为官的二十多年里，满朝文武无不对他心悦诚服，而他最后冤死在隋炀帝手上，实在令人惋惜。
