前言
在今年2月初，一则“神药”瑞德西韦（Remdesivir）能治疗新型冠状病毒肺炎的消息在网上迅速传开，美国首例确诊新冠患者在使用该药物后第二天，病情就出现了迅速的缓解。作为网传第一款可能对新型冠状病毒肺炎有较好临床疗效的药物，媒体争相报道，百姓热泪盈眶，瑞德西韦更是被网友们音译为“人民的希望”。那么，瑞德西韦真的是治疗新冠特效药？什么样的药神级公司才能培育出人民的希望？
瑞德西韦及其研发公司吉利德
一、68%重症患者得到改善，但数据存在局限性
4月10日《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了瑞德西韦同情用药的回顾性分析论文。吉利德科学公司针对来自美国、日本、加拿大和欧洲的 53 名新冠住院患者，在今年1月25日-3月7日之间以个例同情用药的方式，对其实施了在研抗病毒药物瑞德西韦的治疗。研究表明，53名患者中，68% 的患者在氧气支持类型方面得到改善，有创通气患者的死亡率降至 18%。
瑞德西韦同情用药的回顾性分析论文
DOI: 10.1056/NEJMoa2007016
自今年1月25日起到目前为止，全球已经有1800例患者通过同情用药接受了瑞德西韦治疗。虽然瑞德西韦首次临床结果在一定程度上的确让人们看到了希望，然而也有不少医学专业人士表示53例患者样本数量太少，并且缺少安慰剂对照实验，无法准确评价其治疗效果。吉利德董事长兼首席执行官Daniel O’Day在4月10在公开信中表示，尽管大多数患者在服用瑞德西韦后临床症状有所改善，但由于此次临床数据规模较小，且缺乏随机对照组，同情用药结果可能具有一定的局限性。若要评估瑞德西韦治疗新冠的疗效，仍然需要扩大样本数量，并且开展随机、安慰剂对照组实验。Daniel 表示，预计五月份获得有安慰剂对照的 NIAID 试验的初步数据，以及针对中度症状新冠患者的研究数据。
随着国外疫情愈演愈烈，全球新冠患者累计确诊人数已超162万，其中美国已超50万成为新冠重灾区。为了有效地抑制疫情，挽救患者的生命，吉利德公司表示未来力争10月份能够生产超过50万个疗程所需的用药量，同时为儿童和孕妇提供瑞德西韦同情用药。
二、为有效药但非特效药，我国重症临床试验已终止
对于瑞德西韦的首次临床实验结果，复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏表示，瑞德西韦可以算是有效药物，但不是特效药。
在今年二月初，国家药监局药品评审中心（CDE）受理瑞德西韦临床试验申请，我国开始了最早期瑞德西韦临床试验。瑞德西韦在我国的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验将于2月3日开始，4月27日结束。中日友好医院宣布，将在武汉牵头开展瑞德西韦治疗新冠病毒肺炎的临床试验，试验计划入组轻、中症患者308例，重症患者453例。目前国内疫情已基本控制，抗疫工作重点从严防内部扩散转移到严防境外输入，复工复产正逐渐提上日程。由于入组人数低，我国对于瑞德西韦进行的针对重症患者的研究已提前终止，但对轻至中度患者的研究还在进行中。
三、什么样的药神级公司才能培育出人民的希望？
瑞德西韦不仅仅是“人民的希望”，也是其研发公司吉利德(Gilead)的希望。从1月初亮相被人们不断赞誉后，吉利德市值在1月31日-2月26日，这近一个月的时间内猛涨146.1亿美元。在医药界流行着一句话，吉利德是抗病毒领域当之无愧的王者，乙肝丙肝艾滋的“绝对霸主”，是称霸医药界的“苹果公司”。
吉利德公司创始人——迈克尔·里奥丹(Michael L. Riordan) 曾就读于华盛顿大学和约翰霍普金斯大学，分别获得化学学士和医学博士学位，后来又进入哈佛大学商学院深造，获得MBA学位。毕业后的里奥丹并没有直接选择医学路线，而是去门罗风险投资公司（Menlo Ventures），经过一年的工作经验积累，里奥丹摸透了风险投资的运营套路，这为他以后成功创办吉利德打下了基础。1987年，29岁的里奥丹成立了吉利德公司。由于自己得过登革热，所以确立了公司从事抗病毒药物开发的方向。
吉利德公司创始人，迈克尔·里奥丹
公司成立之初，只是位于旧金山郊区，有着六个员工的的小公司。吉利德公司的第一笔200万美金投资来自于里奥丹的老东家门洛投资（Menlo Ventures）。在公司成立后的数年里，吉利德没有推出任何产品，但是依然受到了资本市场的追捧。
1987年，里奥丹聘请了后来成为美国国家卫生研究院院长的诺贝尔奖获得者哈德·瓦尔穆斯和2009年获得诺贝尔生理学或医学奖的杰克·佐斯塔克担任科学顾问。1988年，里奥丹聘请著名政治家唐纳德·拉姆斯菲尔德加入董事会，随后又拉入了风险投资之父本诺·施密特、英特尔公司创始人戈登·摩尔和经济学家乔治·舒尔茨。里奥丹曾经试图招募巴菲特为投资者和董事会成员，但没有成功。对于这样的行为，当时媒体的评价是：“吉利德作为一家没有利润的小型生物技术公司，在上层社会有很多朋友。”
吉利德公司被当时媒体报导
靠着一群上层社会的精英大佬不断为吉利德站台，以及面对投资者们叙说的美好愿景，吉利德一路开挂。截至1988年，吉利德公司获得了资本市场的1300万美元的投资。1990年，吉利德与葛兰素史克公司签订了一项合作协议，用于研发基因密码阻滞剂，这期间吉利德公司获得了少量收益。1991年，吉利德公司开始筹划准备上市，于1992年1月在纳斯达克首次亮相，其首次公开发行筹集了8625万美元。1995年，吉利德公司通过次级市场中获得的9400万美元，使其成为当时加州湾区生物技术企业中融资最多的公司。1996年，再次融资1.62亿美元。但是直到这时，吉利德仍然没有任何一款FDA批准上市的药物，并且几乎没有任何营收，公司连年亏损。
1995年吉利德成为加州湾区生物技术领域融资最多的公司
也许是在金钱的助力下，吉利德的第一款药物，用于治疗艾滋病患者巨细胞病毒性视网膜炎的Vistide（西多福韦注射液）终于获得了FDA批准上市，这时距离公司成立已经过去了九年。然而，FDA获批并不能保证这款药物得到市场的认可，事实上Vistide的销售额并不理想，在随后几年的公司年报中，该药物每年的收入都未超过1000万美元，以至于几年后就退出了市场，可能都无法收回研发成本。但是第一款获批药物Vistide的失败并不能阻止吉利德成为一个伟大的公司，因为它已经通过不断的融资在成熟的资本市场中站稳了地位。
四、挣扎多年，守得云开见月明
1999年3月，吉利德在NeXstar制药公司经过了两年的谈判后，以5.5亿美元的价格收购了该公司。当时，吉利德公司营收只有4000万美元，基本没有利润，总资产也只有3.52亿美元。NeXstar 的年销售额为 1.3 亿美元，是吉利德销售额的三倍。NeXstar的两种创收药物是安比索(AmBisome)以及由HIV患者服用的药物DaunoXome。凭着收购NeXstar ，热捧这两款药物，吉利德次年的营收达到了1.69亿美元。
吉利德收购NeXstar
营收额上升之后，吉利德乘胜追击，2001年，吉利德首个抗艾滋病药物Viread获FDA批准。之后，公司又推出了多款疗效更好而副作用更低的HIV药物。2002 年，吉利德改变了公司战略，只专注于抗病毒药物，并将其癌症资产以 2 亿美元的价格出售给OSI 制药。在2002年到2010年间，吉利德公司至少进行了7次收购，至少花费52亿美元。这些收购中不少是收购药物在试验阶段但尚未实现营收的企业，这种收购手段无疑是冒着巨大风险，虽然高风险的背后可能是高收益，但如果在研药物未获上市批准或得不到市场认可，那就意味着吉利德不能实现预期的收益。
2011 年，吉利德以 3.75 亿美元收购了卡利托加制药公司，此次收购增强了吉利德在肿瘤和炎症领域的实力。同年，吉利德以104亿美元收购了只有82名员工且已经亏损9120万美元的Pharmasset公司，但是对于吉利德公司而言，这几乎是影响公司发展的重大收购。这笔交易由于买下了被FDA批准用于治疗慢性丙型肝炎的索福斯布韦(sofosbuvir)，因此巩固了吉利德在治疗丙型肝炎病毒领域作为领导者的地位。2015年，吉利德的丙肝药索非布韦系列药物共实现了约192.5亿美元的销售额，使得吉利德全年收入达到了约330亿美元，成功杀入全球制药公司前十强，可谓是当年华尔街最靓的仔。虽然赚得满钵金，但吉利德引发了不少争议，其研发的丙肝药物在美国上市后价格异常昂贵，每片竟然高达1000美元，标准84天的疗程需要花费84000美元，当时几乎全世界的医保体系都在为吉利德天价丙肝药头疼。为了使更多的患者能够承担治疗成本，吉利德授权迈兰公司生产出印度版的吉三代之后，价格便宜了不少。
2015年吉利德杀入全球制药公司前10强，市值开始猛增
2018年3月和6月，吉利德研发用于治疗HIV的“三合一”复方新药整合酶抑制剂Biktarvy在美国和欧盟先后获批上市，成为过去3年中在美欧市场获准的第三款基于FTC/TAF的单一片剂方案。此药一经推出市场，引发销量大增，2018年获得了11.8亿美元的销售额。同年，吉利德以超过146亿美元的总销售额，占领艾滋病治疗领域51%的市场份额，以漂亮的业绩傲视群雄。与此同时，肿瘤类药物的销售额也大幅增长，2018年销售额总计2.64亿美元，颇有成为肿瘤领域老大的趋势。2018年，吉利德全年收入221亿美元，市值高达315亿美元。
2020年2月4日，吉利德公布2019年业绩，全年总收入224.49亿美元，相比2018年增长1.5%，成为了世界上为数不多的"有钱"制药企业。2020年3月3日，吉利德以49亿美元的价格收购了肿瘤免疫疗法公司FortySeven，扩大了肿瘤治疗的版图。如今，吉利德经过30多年的蜕变，已经从那个旧金山小药坊摇身变成了全球药企巨头，在肿瘤、艾滋病、抗病毒药物领域全面发展，多线开花，未来可期。
结语
在这场全球新冠疫情危机中，吉利德研发的瑞德西韦成为了人民的希望，虽然目前无法准确地对其疗效进行评估，但随着研究的深入，相信吉利德公司能发挥其抗病毒领域的研发优势，使瑞德西韦在治疗新冠病毒上有明显疗效，从治愈的希望变为治愈的现实。
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作者 官明俊 | 编辑 谢安然 | 排版 Elsa
