論文圖示。
紅網時刻4月16日訊（通訊員 曹璇絢）4月14日，自然子刊Nature Communications在線發表了中南大學湘雅醫院皮膚科劉洪教授與美國德州大學休斯敦健康科學中心韓冷教授合作的“Sex-associated molecular differences for cancer immunotherapy”（性別相關分子差異在皮膚黑素瘤免疫治療中的作用）的研究論文，（
doi:10.1038/s41467-020-15679-x）。
皮膚黑素瘤的發病率在我國以每年3%-5%的速度增長，具有侵襲力、轉移能力強，易復發等特點，其致死率居皮膚腫疾病首位。近年來，抗PD-1 / PD-L1療法被用於皮膚黑素瘤等多種癌症治療，延長了部分患者的生命1，但是該療法對高達60%的患者無效，何種因素決定了抗PD-1/PD-L1療法是否有效對該療法在臨床上的應用和推廣至關重要。越來越多的研究發現，性別差異在自身免疫性疾病和感染的免疫反應占據了重要地位，但是性別差異是否影響抗PD-1 / PD-L1療效尚不清楚2。學術界對這一問題的爭議由來已久，發表在權威期刊《Lancet Oncology》和《JAMA Oncology》的兩項研究得出了截然相反的結論3-7。因此，解決這一關鍵問題將有助於明確性別相關因素在免疫治療中的地位，指導免疫治療的個體化臨床用藥。
劉洪教授與韓冷教授團隊展開合作，就性別相關差異分子對療效的影響展開研究。通過挖掘了多個黑素瘤等免疫治療臨床數據集。該研究揭示了性別相關免疫因素對皮膚黑素瘤等癌症抗PD-1 / PD-L1 應答率的影響，強調了在未來的臨床試驗中提供組學數據對了解性別對免疫治療影響的重要性，為解決關於男性和女性癌症患者免疫治療效果的分子差異這一熱點問題提供了最全面的方案。葉幼瓊研究員為文章第一作者；韓冷教授、劉洪教授為共同通訊作者。這一研究成果對於皮膚黑素瘤等腫瘤患者的個體化診療具有深遠的指導意義。
在本項研究中，團隊通過生物信息學方法分析了抗PD-1 / PD-L1治療療效的免疫相關分子（如PBRM1、BRCA2、免疫檢查點等表達水平）在不同性別中的差異，並利用癌症基因組圖譜(TCGA) 和抗PD-1 / PD-L1 臨床研究的多組學數據， 發現不同癌症類型的免疫特徵存在性別差異。例如，黑色素瘤中的男性偏向具有高水平的免疫反應相關特徵（如高水平的腫瘤突變負荷），而非小細胞肺癌中女性偏向具有高水平的免疫反應相關特徵（如高水平的免疫檢查點表達）。這些結果在多個獨立的抗PD-1 / PD-L1 免疫治療臨床試驗數據集中得到了驗證。本研究鑑定了多種性別相關免疫因素影響免疫檢查點抑制劑療效的生物標誌物，為腫瘤免疫檢查點療效的性別差異來源提供了分子層面的證據。
本文發表是湘雅皮膚科研究團隊長期以來不斷積累和夯實科研實力的結果。湘雅醫院皮膚科陳翔教授領銜的黑素瘤團隊長期致力於皮膚腫瘤的基礎研究與臨床診療，牽頭組建了中華醫學會皮膚性病學分會皮膚腫瘤研究中心和中國醫師協會皮膚科醫師分會皮膚腫瘤專業委員會。團隊每年定期召開湘雅皮膚腫瘤論壇，開展皮膚腫瘤科普宣傳教育、基層醫生的培訓等，並於2019年聯合來自美國、澳大利亞、日本、韓國黑素瘤領域內頂尖學者成立湘雅皮膚黑素瘤國際研究聯盟。團隊將進一步致力於黑色素瘤等皮膚腫瘤的臨床與科研工作，擴大國際影響力，促進醫學一流學科建設發展。
