“微量白蛋白尿”檢查——糖尿病患者腎健康的晴雨表 | 臨床拾遺

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作者:醫者仁心仁術

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導讀:糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管併發症之一,據統計,在病程超過25年的糖尿病患者中,大約20%-40%的糖尿病患者會發生糖尿病腎病,危害較大,是終末期腎病(即尿毒症)的主要原因。糖尿病腎病沒有特殊治療方法,早期發現,及早干預對阻止和延緩進一步發展為終末期腎病非常重要。微量白蛋白尿(MAU)檢查是目前臨床上早期發現糖尿病腎病的最有效的檢測手段,是糖尿病患者腎健康的晴雨表,下面我們就來了解一下。

尿微量白蛋白(mAlb)和微量白蛋白尿(MAU)的概念

正常生理狀態下由於人體腎小球濾過膜的濾過作用和腎小管的重吸收作用,尿液中僅含有少量蛋白(<150mg/24h),尿蛋白成分包括:白蛋白、糖蛋白、微球蛋白、免疫球蛋白、酶類等,其中僅有極微量的白蛋白(Alb)排出(<30mg/24h),普通尿常規檢查尿蛋白為陰性。

1982年,Viberti等發現糖尿病患者尿中總蛋白在正常範圍,而尿白蛋白排洩增加的現象,首先提出了尿微量白蛋白(mAlb)的概念。當尿液中白蛋白(Alb)排出量在30-300mg/24h範圍內時,即已超出正常上限(30mg/24h),但尚未達臨床蛋白尿水平的中間階段時,我們將其稱為MAU,此時尿常規檢查尿蛋白仍為陰性。

MAU的檢測方法及診斷標準

採集任意時刻尿樣(清晨首次尿最佳)檢測尿白蛋白肌酐比(UACR),若UACR為30-300mg/g即可診斷為MAU。操作較為簡便,推薦作為首選方法。

為了避免患者運動或其他生理因素產生尿蛋白,可以收集患者24小時尿總量,檢測24h尿白蛋白排洩量(UAER)判斷MAU,若為UAER為30-300mg/24h即可診為MAU。

列表如下:

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從表中可以看出UACR或UAER<30是正常的;在30-300之間,提示存在MAU;超過300,提示已經存在顯著的蛋白尿,這時候就不叫尿“微量”白蛋白尿了,而是“顯著”蛋白尿。

蛋白尿與微量白蛋白尿的區別

相對尿微量白蛋白的定量檢查,我們平常所說的檢測尿常規是對尿蛋白的定性檢查,結果以“+”表示,“+”越多,表示尿裡的蛋白越多。蛋白尿是指尿液中總蛋白超標,尿常規檢查尿蛋白定性檢查陽性和(或)尿蛋白定量檢查超過150mg/24h。若超過3.5g/24h,則稱為大量蛋白尿。

常規蛋白尿與尿微量白蛋白指標比較:

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篩查糖尿病腎病為何要查尿微量白蛋白?

要回答這個問題,我們需要先了解一下糖尿病腎病病程的分期,糖尿病腎病是一個由輕到重、逐漸進展的過程,按照病程發展通常分為五期。

I期:即“腎小球高濾過期”,以腎小球濾過率(GFR)代償性增高(>150ml/min)和腎臟體積增大(約增加25%)為特徵,腎組織無病理改變,患者無不適症狀,血壓正常。尿常規及MAU檢查均陰性。

II期:即“間歇性微量白蛋白尿期”,也叫“無臨床症狀的腎損害期”。此期可出現間歇性微量白蛋白尿,患者休息時UAER正常(<30mg/24h或<20ug/min),應激時(如運動)增多,超過正常值。在此期內,患者GFR可仍較高或降至正常,血壓多正常,普通尿常規檢查蛋白為陰性,亦無不適感覺。此期病理檢查可發現腎小球早期病變,即系膜基質輕度增寬及腎小球基膜輕度增厚。

III期:即“持續微量白蛋白尿期”,也叫“早期糖尿病腎病期”。此期出現持續的微量白蛋白尿,以UAER持續在20-200ug/min或30-300mg/24h為標誌,但尿常規化驗蛋白仍為陰性。此期患者GFR大致正常,血壓可有輕度升高。病理檢查腎小球系膜基質增寬及腎小球基膜增厚更明顯,可見結節型或瀰漫型腎上球硬化改變。

IV期:即“臨床糖尿病腎病期”。尿常規化驗蛋白陽性即標誌進入該期,GRF進行性下降,患者血尿素氮、肌酐升高,並開始出現高血壓、高血脂、低蛋白血癥及浮腫,進入此期意味著患者腎功能將不可逆轉地進行性下降。病理檢查腎小球病變更重,部分腎小球已硬化,且伴隨出現灶性腎小球萎縮及腎間質纖維化。

V期:腎衰竭期,即“終末期糖尿病腎病”。此期患者血肌酐(≥442mmol/L),尿素氮均顯著升高,低蛋白血癥、水腫、高血壓、腎性貧血進一步加重,常常伴有噁心、嘔吐等消化道症狀及代謝性酸中毒,治療將會非常困難,往往需要接受透析治療。病理檢查多數腎小球硬化、荒廢,多灶性腎小管萎縮及腎間質廣泛纖維化。

上述糖尿病腎病的I、II、III期屬於早期,如果能及時發現、及早治療,有很大的希望使病情逆轉,但若不加控制,進展到“臨床期糖尿病腎病(IV、V期)”,這個階段患者腎功能衰退將不可逆轉而最終發展發展為尿毒症。但I期在臨床上實驗室無法檢測,II期呈間歇性微量白蛋白尿,檢測也有難度,均需作病理檢查才能發現腎小球、腎小管病變。只有當發展至III期,出現尿微量白蛋白持續性排洩增加時,我們才可以通過實驗室檢測到微量白蛋白尿(MAU),從而查出早期糖尿病腎病。因此,尿微量白蛋白檢查是目前臨床上早期發現糖尿病腎小球微血管病變最有效的檢測手段。檢查出MAU對糖尿病腎病的早期診斷,早期治療有著非常重要的參考價值和臨床意義。

微量白蛋白尿監測頻率如何?

尿微量白蛋白是腎功能損害的最敏感指標,美國糖尿病協會推薦對新診斷糖尿病患者立即篩查是否有微量白蛋白尿,以後每年篩查一次,以便於糖尿病腎病的早期發現和早期治療。如尿微量白蛋白檢查結果異常,我們並不會馬上就診斷是腎病,而是會分多個時間再檢查,應避開患者發燒感冒、運動等干擾情況,在3個月內重複檢測以明確診斷。

如果尿微白蛋白沒有超標,也不可高枕無憂,應重複監測尿微量白蛋白,比如3個月內3次檢測中,有2次尿微量白蛋白排洩率升高出現MAU就意味著已經進入糖尿病腎病III期,而如果3次檢測尿微量白蛋白均未超標,則可以改為半年檢測1次。

參考文獻:

[1] 高血壓與糖尿病患者微量白蛋白尿的篩查干預中國專家共識.中華高血壓雜誌.2012;20(5).

[2] 中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中華糖尿病雜誌, 2018, 10(1):4-67.

[3] 郭萌萌,甘桂芬.糖尿病腎病早期診斷指標的研究進展[J].世界最新醫學信息文摘,2018,18(89):36-37.

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