最近，肥胖已成为全球健康问题。根据世界卫生组织的数据，全球超重成年人的数量为110万，而全世界超重儿童和青少年的数量为1.24亿，这一比例是前四十年的十倍。
肥胖对于我国来说仍然是一个关键挑战。最近的一项流行病学调查发现，我国农村比城市地区，儿童肥胖呈快速增长趋势。
肥胖与许多慢性疾病的发生有关，其中包括2型糖尿病、高血压、心血管疾病和癌症，总体死亡率也与肥胖有关。肥胖是必须解决的关键问题。
众所周知，遗传因素和环境因素均导致肥胖。过多的能量摄入和减少的能量消耗会导致脂肪沉积，从而引发肥胖症的发展。据报道，包括MC4R，BDNF，FTO和PCKS1在内的许多基因与肥胖有关。在这些基因中，编码脂肪质量相关蛋白（FTO）的基因被认为是影响最强的基因。FTO基因在影响进食行为，食欲和能量稳态的神经元回路调节中起着重要作用。
最近的证据表明，FTO，尤其是rs9939609 A等位基因的纯合子，与脂肪沉积密切相关。它使ghrelin mRNA的N6-甲基腺苷脱甲基，从而影响总ghrelin和酰基ghrelin的水平，并随后增加食物摄入量。另外，肝FTO通过肝信号通路介导葡萄糖和脂质代谢。但是，具体机制仍不清楚。
除了rs9939609，据报道，许多FTO SNP与欧洲人群的肥胖症也有很强的联系。然而，这种联系在不同人群中是有争议的。Hotta等报告说，SNP（rs3751812，rs993609和rs1558902）与日本成年人肥胖有关；然而，Masayuki等得出相反的结论，即日本儿童中这些SNP与肥胖无关。先前的一项荟萃分析发现，非洲儿童和青少年的FTO SNP（rs9939609）与超重/肥胖风险之间没有关联。他们将此现象归因于非洲和西方儿童和青少年的不同生物学因素。
关于中国人中FTO与肥胖之间关系的最早研究结果表明，FTO变异与肥胖之间存在矛盾结论。个体变异的遗传分析有望发现患者的潜在治疗靶标。因此，研究不同个体的FTO基因多态性具有重要意义。
Zhao Ning‑Ning 等进行了一项荟萃分析，旨在调查FTO基因多态性与中国人群肥胖风险的关系。纳入18篇文献报道，共纳入38,327例人，本荟萃分析是第一个系统地探讨FTO基因多态性与中国人群肥胖之间关系的研究。结果显示，FTO多态性与中国人群的肥胖症密切相关。此外，汇总分析显示出显著的异质性（I2 = 67.8％，P <0.001>
实际上，基因的表达和功能在不同种族的人群中并不完全相同，例如，据报道FTO多态性与欧洲血统人群中的肥胖症密切相关。然而，这种关联在亚洲人群中引起争议。先前的研究表明，与亚洲和南美人群相比，高加索人，美国西班牙裔人和美国非洲人的未成年人等位基因频率（MAF）值（FTO多态性）更高。与欧洲人相比，中国人rs9939609 A等位基因频率更低。本研究的结果表明，FTO SNP（rs9939609，rs6499640，rs8050136和rs1558902）与中国人群的肥胖风险密切相关。这表明FTO SNP在西方和中国人群中的肥胖中可能起着至关重要的作用。
除种族差异外，基因与环境的相互作用也是影响FTO基因功能的重要因素之一。Young等证明生活方式，包括经常食用盐和酒精，睡眠不足和体育活动减少，会改变FTO SNP的作用。各种研究报告指出，包括油炸和高脂肪食物在内的食物类型会增加FTO对肥胖的遗传易感性。Kilpeläinen等还指出，体育锻炼可以减弱FTO风险等位基因的27％。欧洲和亚洲人口之间存在许多生活方式和文化变量。因此，基因与环境的相互作用不容忽视。
我们的老祖宗身体里的基因，顺应了自然界的优胜劣汰，不断淘汰掉了那些不善于储存能量的瘦子基因，而DNA的每一次基因变异，越有利于储存能量，就越容易被保存下来。胖子可以说是是天生的“贵族体质”。几乎每个人都携带这样的肥胖基因，只是由于携带肥胖基因数量不同，导致每个人患肥胖的风险不同。不过，肥胖基因的表达与生活方式、饮食密切相关。 FTO高危人群可以通过生活方式干预，降低肥胖风险。
译自 | FTO gene polymorphisms and obesity risk in Chinese population: a meta‑analysis
