看不懂化驗單上的腫瘤標誌物!最全的腫瘤標誌物詳解,從此不求人

無論是參加腫瘤預防體檢還是進行早期篩查診斷,以及中後期的治療過程中,“腫瘤標誌物”檢查項都是至關重要的一部分,一直伴隨著患者。但是,很多患者反映每次檢驗報告上看著那一堆字母就像看天書一樣,完全看不懂,但是又特別想知道它們都代表什麼?

在去年的時候,我們就已經給各位科普過相關的知識,但是時間有點久遠,於是我們將此前科普過的腫瘤標誌物再次翻出來給大家,雖然文章有點長,但是相信我,這絕對是一篇乾貨滿滿的文章。

“腫瘤標誌物(tumor marker,TM)”是指在腫瘤發生和發展的過程中,由腫瘤細胞合成、釋放或者是機體對腫瘤細胞反應而產生的一類物質,包括蛋白質、激素、酶(同工酶)及癌基因產物等。化驗患者血液或體液中的腫瘤標誌物,可在腫瘤普查中早期發現腫瘤, 並觀察腫瘤治療的療效以及判斷患者預後。那麼臨床上常用的腫瘤標誌物有哪些呢?不妨接著往下看。

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甲胎蛋白(AFP)

正常參考值:≤7 ng/ml

AFP是早期診斷原發性肝癌最敏感、最特異的指標,如果成人血液中AFP值升高,則表示有患肝癌的可能。原發性肝細胞癌患者中,70%-95%的患者會出現AFP升高,且越是晚期,AFP含量越高。

此外,在治療效果和預後判斷過程中,AFP也是一項敏感指標。AFP值異常高者一般提示預後不佳,其含量上升則提示病情惡化。通常手術肝上病灶兩個月後,AFP值理應降至20 ng/ml以下,如果降的不多或者降而復升,則提示切除不徹底或有復發、轉移的可能。

另外,AFP中度升高也常見於酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg攜帶者。某些消化道癌也會出現AFP升高現象。孕婦血清或羊水AFP升高提示胎兒脊柱裂、無腦症、食管atresia或多胎,AFP降低(結合孕婦年齡)提示未出生的嬰兒有Down’s綜合徵的危險性。


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癌胚抗原(CEA)

正常參考值:≤3.4 ng/ml

CEA是一種重要的腫瘤相關抗原,正常人的血液中通常很難檢測出。是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,在細胞漿中形成,通過細胞膜分泌到細胞外,然後進入周圍體液。因此,可從血清、腦脊液、乳汁、胃液、胸腹水及尿液、糞便等多種體液和排洩物中檢出。

CEA升高常見於大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系腫瘤等。

其提示患病可能性順序(陽性率)如下:

結腸腺癌(70~90%)

胃癌(60~90%)

胰腺癌(70~80%)

小腸腺癌(60~83%)

肺癌(56~80%)

肝癌(62~75%)

乳腺癌(40~68%)

泌尿系癌腫(31~46%)

另外,除早期診斷外,CEA的檢測對腫瘤術後復發的敏感度極高,可達80%以上,往往早於臨床、病理檢查及X光檢查。CEA檢測還可對經手術或其他方法治療使CEA恢復正常的病人,進行長期隨訪,監測其復發和轉移。


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癌抗原125(CA125)

正常參考值:≤35 U/ml

CA125是卵巢癌和子宮內膜癌的首選標誌物,CA125迄今為止是用於卵巢癌的早期診斷、療效觀察、預後判斷、監測復發及轉移的最重要指標。

CA125是可被單克隆抗體OC125結合的一種糖蛋白,來源於胚胎髮育期體腔上皮,在正常卵巢組織中不存在,因此最常見於上皮性卵巢腫瘤(漿液性腫瘤)患者的血清中,其診斷的敏感性較高,但特異性較差。

黏液性卵巢腫瘤中不存在。80%的卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125升高,但近半數的早期病例並不升高,因此,不單獨用於卵巢上皮性癌的早期診斷。90%患者血清CA125與病程進展有關,因此,多用於病情檢測和療效評估。

CA125水平的升高是女性生殖系腫瘤復發的信號。經治療後,CA125含量可明顯下降,若不能恢復至正常範圍,應考慮有殘存腫瘤的可能。

另外,CA125升高也可見於多種婦科良性疾病,如卵巢囊腫、子宮內膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。

癌抗原15-3(CA15-3)

正常參考值:≤25 U/ml

CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標誌物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高,其含量的變化與治療效果密切相關,是乳腺癌患者診斷和監測術後復發、觀察療效的最佳指標。

CA15-3動態測定有助於II期和III期乳腺癌病人治療後復發的早期發現;當CA15-3大於100 U/ml時,可認為有轉移性病變。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高,應予以鑑別,特別要排除部分妊娠引起的含量升高。

癌抗原19-9(CA19-9)

正常參考值:≤39 U/ml

CA19-9是胰腺癌,胃癌,結、直腸癌、膽囊癌的相關標誌物,大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關,是至今報道的對胰腺癌敏感性最高的標誌物。胰腺癌患者85%~95%為陽性,CA19-9測定有助於胰腺癌的鑑別診斷和病情監測。

當CA19-9小於1000 U/ml時,有一定的手術意義,腫瘤切除後CA19-9濃度會下降,如再上升,則可表示復發。對胰腺癌轉移的診斷也有較高的陽性率,當血清CA19-9水平高於10 000 U/ml時,幾乎均存在外週轉移。

胃癌、結直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽性率也會很高,若同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率(對於胃癌,建議做CA72-4和CEA聯合檢測)。

胃腸道和肝的多種良性和炎症病變,如胰腺炎、輕微的膽汁鬱積和黃疸,CA19-9濃度也可增高,但往往呈“一過性”,而且其濃度多低於120 U/ml,必須加以鑑別。

癌抗原72-4(CA72-4)

正常參考值:≤6.9 U/ml

CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標誌物之一,對胃癌具有較高的特異性,其敏感性可達28-80%,若與CA19-9及CEA聯合檢測可以監測70 %以上的胃癌。

CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,對伴有轉移的胃癌病人,CA72-4的陽性率更遠遠高於非轉移者。CA72-4水平在術後可迅速下降至正常。在70%的復發病例中,CA72-4濃度首先升高。

與其它標誌物相比,CA72-4最主要的優勢是其對良性病變的鑑別診斷有極高的特異性,在眾多的良性胃病患者中,其檢出率僅0.7 %。CA72-4對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA72-4與CA125聯合檢測,作為診斷原發性及複發性卵巢腫瘤的標誌,特異性可達100 %。

癌抗原242(CA242)

正常參考值:0~20 U/ml

CA242是一種新的腫瘤相關抗原,當消化道發生腫瘤時,其含量升高。對胰腺癌、結直腸癌有較高的敏感性與特異性,分別有86 %和62 %的陽性檢出率,對肺癌、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。用於胰腺癌和良性肝膽疾病的鑑別診斷及預後,也用於結直腸癌病人術前預後及復發鑑別。

CEA與CA242聯合檢測可提高敏感性,與單獨採用CEA檢測相比,對結腸癌可提高40~70%,對直腸癌提高達到47~62%。CEA與CA242無相關性,具有獨立的診斷價值,且二者之間具有互補性。

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癌抗原50(CA50)

正常參考值:0~20 U/ml

CA50是胰腺和結、直腸癌的標誌物,是最常用的糖類抗原腫瘤標誌物,因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結直腸、膀胱、子宮,它的腫瘤識別譜比CA19-9廣,因此它又是一種普遍的腫瘤標誌相關抗原,而不是特指某個器官的腫瘤標誌物。

CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率,對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位,佔94.4%;其它依次為肝癌(88%)、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水(80%)等。可用於胰腺癌、膽囊癌等腫瘤的早期診斷,對肝癌、胃癌、結直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值。

值得指出的是CA50在80%AFP陰性的肝細胞癌中呈陽性結果,作為手術治療徹底與否的指標也有較大的正確性。另外,CA50對惡性胸水有很高的陽性檢出率,而良性胸水尚無陽性報道,故CA50的檢測對鑑別良、惡性胸水亦有較大的應用價值。

另有報道稱,萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認為萎縮性胃炎是癌前高危期,因此CA50可作為癌前診斷指標之一。在胰腺炎、結腸炎和肺炎發病時,CA50也會升高,但隨炎症消除而下降。

細胞角蛋白19(CYFRA21-1)

正常參考值:0~3.3 ng/ml

CYFRA21-1是非小細胞肺癌最有價值的血清腫瘤標誌物,尤其對鱗狀細胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預後監測有重要意義。CYFRA21-1也可用於監測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程,特別是對預計膀胱癌的復發具有較大價值。如果腫瘤治療效果好,CYFRA21-1的水平會很快下降或恢復到正常水平,在疾病的發展過程中,CYFRA21-1值的變化常常早於臨床症狀和影像檢查。CYFRA21-1與良性肺部疾病(肺炎、結核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫)的鑑別特異性比較好。

神經元特異性烯醇化酶(NSE)

NSE被認為是監測小細胞肺癌的首選標誌物,60~80%的小細胞肺癌患者NSE升高。在緩解期,80~96%的患者NSE含量正常,如NSE升高,提示覆發。小細胞肺癌患者首輪化療後24~72小時內,由於腫瘤細胞的分解,NSE呈一過性升高。因此,NSE是監測小細胞肺癌療效與病程的有效標誌物,並能提供有價值的預後信息。

NSE也可作為神經母細胞瘤的標誌物,對該病的早期診斷具有較高的臨床應用價值。神經母細胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高,治療後血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測定對於神經母細胞瘤的監測療效和預報復發均具有重要參考價值,比測定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。另外對胺前體攝取脫羧細胞瘤、精原細胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。

鐵蛋白

鐵蛋白是一種鐵結合蛋白,存在於各種組織,病理狀態下,釋放到血液增加,在多種癌症患者血中均有不同程度的陽性率,肝癌患者的陽性率在70%以上,所以可輔助肝癌診斷。但不是腫瘤特異的標誌,在發熱、肝炎、肝硬化、阻塞性黃疸、再生障礙性貧血及一些溶血性疾病等時都可能升高。

前列腺特異性抗原(PSA)

以 >4μg/L為臨界值

PSA是目前診斷前列腺癌最敏感的指標,可用於前列腺癌的診斷、監測療效及預測復發。PSA是由前列腺上皮細胞產生的一種大分子糖蛋白,它具有極高的組織器官特異性。正常人體血清內PSA <4μg/L,但有隨年齡增長而增高的趨勢。<50歲者一般低於4.0μg/L,50-55歲為4.4μg/L,60-69歲為6.8μg/L,>70歲可達7.7μg/L,異常升高預示有患前列腺癌的可能。以 >4μg/L為臨界值,早期前列腺癌63%-70%陽性,總陽性率可達69-92.5%。

絨毛膜促性腺激素(HCG)

HCG是存在於胎盤中的糖蛋白激素,分子量為45000,當懷孕時血與尿中水平上升,正常血中只含微量。絨毛膜上皮癌患者顯著升高,60%的睪丸腫瘤明顯升高,在卵巢癌、乳腺癌、子宮頸癌、子宮內膜癌、肝癌、肺癌等尿中HCG可呈陽性反應。一些良性疾病如消化性潰瘍、腸炎、肝硬化等血中HCG可升高。

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值得注意的是,大多數腫瘤標誌物不僅存在於腫瘤之中,也存在於胚胎組織,甚至是正常組織之中。某些常見疾病比如炎症發生時,腫瘤標誌物指標也會升高,像急性腸胃炎患者,糖鏈抗原199會升高。

因此,這也意味著,腫瘤標誌物指標升高不能作為是否得癌的唯一標準。但腫瘤標誌物還是有一定的預測作用。

假如結果高於正常值十倍甚至幾十倍以上,就應該做進一步的相關檢查,比如B超、CT等,特別是要通過病理檢查明確診斷。

注:不同的檢測方法,得出的正常範圍有所不同

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