邹英华教授:TACE+索拉非尼强强联合,为肝癌患者带来更多获益

邹英华教授:TACE+索拉非尼强强联合,为肝癌患者带来更多获益

说起TACE,觅友们肯定不陌生。介入是肝癌患者治疗过程中常见的一种治疗方式,而经动脉化疗栓塞(TACE)目前被公认为是肝癌非手术治疗最常用的方法之一。


什么是TACE?


TACE主要是把化疗药物与栓塞剂混合在一起,经肿瘤的供血动脉支注入,以有效的帮助中晚期肝癌患者阻断动脉供血,持续释放高浓度化疗药物,使肿瘤缺血坏死并缩小,控制肿瘤生长。


邹英华教授:TACE+索拉非尼强强联合,为肝癌患者带来更多获益

图片来源:摄图网

TACE的应用历史可追溯到上世纪70年代,1979年时已有日本学者开始将碘化油经肝动脉注入以作为肝癌的治疗,至1983年首次报道了碘化油经肝动脉栓塞治疗肝癌的临床应用。随后TACE治疗方式在世界范围内开始广泛应用。直至今日,TACE仍是受关注和颇有进展的肝癌治疗方式。


但TACE也有其相应的适应症,要求:

1.患者肝功能分级Child-Pugh A或B级

2.ECOG评分0-2

3.预期生存期大于3个月

4.肿瘤情况首选临床分期为IIb期、IIIa期肝癌;可手术但未接受手术或局部消融治疗的Ib期和IIa期肝癌;部分有肝外转移的IIIb期肝癌;肝癌手术后复发;手术前的降期治疗等。


对于满足以下任意一项条件的患者,均不太建议采用TACE治疗,包括肝功能严重受损、肿瘤弥漫或远处广泛转移、门静脉主干完全栓塞、明显的骨髓抑制(白细胞及血小板明显减少)、肿瘤占全肝比例>70%造影剂过敏、肾功能障碍。


TACE成为治疗肝癌首选方式之一,但存在着局限性


近些年来,由于传统外科手术的局限性大、肿瘤影像学的迅速发展,肝癌治疗逐渐从传统手术向微创介入治疗发展,介入治疗越来越成为肝癌治疗中重要的一部分。对于肿瘤直径4cm~5cm以下、单个病灶的肝癌患者而言,不论早期还是中晚期,介入治疗都是首选的治疗方式之一。


TACE在肝癌患者的治疗过程中也展现出不错的效果,已被推荐为BCLC B期肝癌患者的首选治疗方法。研究显示,TACE 客观有效率为 52.5%,1、2、3、5 年生存率分别为 70.3%、51.8%、 40.4%、32.5%,中位生存期为 19.4 个月[1]。在最新修订的肝癌诊疗规范中,TACE也被推荐为IIb期和IIIa期患者的首选治疗,均表明了TACE甚至介入治疗在肝癌治疗过程中的重要性。


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然而,TACE仍存在着一定的局限性。目前,TACE的治疗往往难以一蹴而就,一次性达成完全灭活肿瘤几乎是不可能的。患者不得不多次反复治疗,才能够预防肿瘤的复发。而由于多次进行TACE会导致患者的治疗耐受性下降和不可逆性的肝功能异常,最终导致患者预后不良


另外,由于我国TACE治疗的基础实验研究较薄弱、高质量的多中心、大样本和前瞻性临床随机对照研究仍较少,TACE相关器械以及新型栓塞剂的研发和临床应用相对落后[2]。因而,虽然TACE治疗的有效性已被认可,但其也存在不良之处,也正是要求亟待改进和完善。


TACE联合索拉非尼,患者生存获益更多


北京大学第一医院介入血管外科主任医师邹英华教授指出:“介入治疗是我国肝癌治疗手段中非常重要的一部分,索拉非尼与介入治疗经动脉化疗栓塞术(TACE)的联合为患者带来了更多生存获益。”


面对中晚期肝癌术后复发问题,肝癌的系统治疗十分必要。正如邹英华教授所说,在临床中,现在多会采用TACE联合其他局部治疗,达到更好的治疗效果,较为常见的是TACE联合靶向药、TACE联合消融治疗、TACE联合免疫治疗、TACE联合粒子植入、TACE序贯外科手术。


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此前,国际权威杂志Gut指出,联合索拉非尼可显著改善TACE治疗患者的生存,尤其是无进展生存期(PFS)。这是一项比较TACE+索拉非尼与单纯TACE治疗不可切除HCC患者的有效性和安全性的试验,197名患者分别接受联合治疗和常规TACE治疗。


研究结果显示,对于不可切除HCC患者,TACE+索拉非尼组的中位PFS明显长于单纯TACE治疗组(25.2个月vs 13.5个月;P=0.006)。TACE+索拉非尼联合组和TACE组的中位TTUP分别为26.7个月和20.6个月。联合组与TACE组的第1年OS分别为96.2%和82.7%,第2年OS分别为77.2%和64.6%。二者联合可将至微血管侵犯(mVI)时间延长至31个月,将至肝外转移时间(EHS)延长至15.7个月[3]。


这表明TACE联合索拉非尼确实会给患者带来更多的获益,不仅能延长PFS,也可延长TACE治疗的间隔时间,预防因多次TACE治疗引起的肝功能恶化。


另外,邹英华教授提出,尽早采用TACE联合索拉非尼可能会让肝癌患者获益更多,早期联合不仅可减少患者TACE次数,也能由此降低其对肝功能的损伤。


联合治疗已然成为肝癌治疗的趋势,不仅在于靶向或免疫等药物联合,其他方面的联合治疗也给患者带来了更多的获益。对于肝癌患者而言,从早期开始接受联合性的治疗,预后和生存或许都将有所改善。


参考来源:

[1] Lencioni R, de Baere T, Soulen MC, et al. Lipiodol TransarterialChemoembolization for HepatocellularCarcinoma: A Systematic Review ofEfficacy and Safety Data. Hepatology, 2016, 64(1): 106-116.

[2]《中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗(TACE)临床实践指南》

[3] Kudo M, Ueshima K, Ikeda M, et al. Randomised, multicentre prospective trial of transarterial chemoembolisation (TACE) plus sorafenib as compared with TACE alone in patients with hepatocellular carcinoma: TACTICS trial. Gut. 2019 Dec 4.


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