學術經緯 2019-09-18
飲食與人類健康密切相關。在困擾醫學界的難題——阿爾茨海默病領域，也是如此。一些研究以及世衛組織痴呆症預防指南提出，營養干預有助於大腦健康。然而，飲食習慣到底是如何影響疾病發生的，我們還沒有確切的答案。
《柳葉刀》旗下期刊EBioMedicine近日發表的一項研究帶來了新見解。研究人員發現，通過腸道菌群的作用，一定的飲食結構有望降低阿爾茨海默病風險。
人的腸道里含有超過4000億個複雜多樣的細菌。這些微生物從腸道中獲取營養物質，同時也影響宿主的健康狀況。有研究提示，腸道菌群的代謝產物會直接或間接影響大腦功能。因此，這項研究中，維克森林大學醫學院（Wake Forest School of Medicine）的研究人員首先確認了阿爾茨海默病與腸道菌群的關聯。
研究納入的17名老年受試者中，有11人確診為輕度認知障礙，這通常被認為是阿爾茨海默病的前兆，其餘6人則認知正常。研究人員對受試者糞便中的腸道菌群及其代謝產物進行分析，同時還檢測了腦脊液樣品中的澱粉樣蛋白、tau蛋白等阿爾茨海默病標誌物。
結果顯示，相比較於認知正常的受試者，認知障礙人群體內一些腸道細菌的丰度以及代謝產物都有著明顯的差異，比如腸桿菌科（Enterobacteriaceae）的細菌更多，代謝物中乙酸鹽和丙酸鹽濃度更低，而這些特徵也同時和阿爾茨海默病標誌物水平偏高有關。不難推測，腸道細菌的種類和代謝物可能與阿爾茨海默病的發生發展有關。
我們知道，飲食會在很大程度上影響腸道菌群的種類和代謝。那麼，調整飲食結構，能從腸道菌群的角度影響阿爾茨海默病嗎？於是，研究團隊繼續進行了飲食干預研究。
這項研究中探索的都可謂是當下走紅的“健康飲食”。其中，地中海飲食的特點是富含植物和橄欖油，輔以適量的優質肉類，生酮飲食提倡極低碳水化合物和大量脂肪的飲食結構。研究採用的改良地中海 - 生酮飲食結合兩者特點，並在地中海飲食的基礎上適當增加了蔬果類碳水，同時強調健康來源（如魚類）的脂肪和蛋白質。相反，研究同時採用的美國心臟協會飲食則推薦控制脂肪攝入，多吃水果、蔬菜和富含膳食纖維的碳水化合物。
受試者隨機分組接受6周的改良地中海 - 生酮飲食或美國心臟協會飲食，隨後交叉轉換到另一種飲食，同樣為期6周。在兩種飲食干預期間，為了避免不同食物的交叉影響，還間隔了6周的“清洗”期。
每次飲食干預期前後，研究人員依然對受試者的腸道菌群特點、阿爾茨海默病標誌物等進行了檢測。他們欣喜地發現，在兩組受試者中，改良地中海 - 生酮飲食都對腸道菌群及其代謝產物起到了正向調節作用，也就是說，腸道菌群的這些變化與阿爾茨海默病標誌物的改善相關。不過美國心臟協會飲食沒有這一作用。
結果印證了之前的猜想：改良地中海 - 生酮飲食可以通過影響腸道菌群的組成及其代謝物，從而降低阿爾茨海默病的標誌物水平。
阿爾茨海默病的藥物治療多年來一籌莫展，而患者群體卻十分龐大，僅在中國就有近千萬患者要與這種麻煩的病症共處。雖然這項研究規模較小，在受試人群的性別、種族和年齡等方面也缺乏多樣性，但為疾病的預防和治療帶來了一絲新的曙光。
“近來人們十分關注飲食和腸道微生物與神經退行性疾病的關係。這項研究提示，阿爾茨海默病與腸道微生物的特定變化有關，地中海 - 生酮飲食可以通過改變腸道菌群而影響疾病的發展。”研究通訊作者、維克森林醫學院分子醫學助理教授Hariom Yadav博士表示，“進一步確定這些腸道菌群的代謝產物在阿爾茨海默病發展中的特定作用，可能會帶來新的營養和治療方法，從而有效對抗這種疾病。”
[1] Ravinder Nagpal, et al., (2019). Modified Mediterranean-ketogenic diet modulates gut microbiome and short-chain fatty acids in association with Alzheimer's disease markers in subjects with mild cognitive impairment. EBioMedicine, 10.1016/j.ebiom.2019.08.032
[2] Diet's effect on gut bacteria could play role in reducing Alzheimer's risk. Retrieved Sep 16, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-09-diet-effect-gut-bacteria-role.html
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