腫瘤免疫治療原理不同於直接針對腫瘤基因組的靶向治療,它通過抑制具有延緩免疫反應功能的分子來激活免疫系統進而攻擊腫瘤細胞。免疫治療藥物起效比較慢,一般要用藥兩三個週期之後才能評估出來,而且多數患者是一旦免疫治療起效,就能持續很長時間,但也不是人人都能獲益於免疫治療藥物的,個性化差異依舊很大。
![2020年,已經上市的11種癌症免疫治療藥物大盤點!覆蓋所有實體瘤](http://p2.ttnews.xyz/loading.gif)
臨床研究的數據顯示,癌症患者對這些藥物的響應率僅有20% - 30%。因此,尋找對免疫治療特定個體有效的生物標記物非常關鍵。目前常見的幾類腫瘤免疫治療生物標記物包括PD-L1表達、微衛星不穩定性(MSI)突變負荷(TMB)及腫瘤淋巴細胞浸潤及表達(TIL)等指標。
目前基於免疫檢查點的抑制劑有三類,分別是:
![2020年,已經上市的11種癌症免疫治療藥物大盤點!覆蓋所有實體瘤](http://p2.ttnews.xyz/loading.gif)
CTLA-4單克隆抗體
PD-1單克隆抗體(表1)
PD-1單克隆抗體(表2)
PD-L1單克隆抗體
CTLA-4單克隆抗體
Yervoy (ipilimumab,伊匹單抗)
適應症
1.與nivolumab聯合用於中等或低風險、未經治療的晚期腎細胞癌患者
2.與納武利尤單抗聯合用於先前接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者
3.與nivolumab聯合用於MSI-H或dMMR的接受氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療後進展的成人或12歲及以上的轉移性結直腸癌患者
4.治療成人和12歲及以上兒童的不可切除或轉移性黑色素瘤;進行完全切除包括全淋巴結清掃術的病理累及淋巴結區域超過1毫米的皮膚黑色素瘤患者的輔助治療
使用禁忌/注意事項
Ipilimumab可能會引起嚴重甚至致命的免疫介導的不良反應。出現嚴重不良反應應永久停藥。
PD-1單克隆抗體
①Keytruda (Pembrolizumab,帕博利珠單抗)
1.不可切除或轉移性黑色素瘤患者;用於黑色素瘤患者淋巴結完全切除後的輔助治療
2.接受含鉑類化療中(後)疾病進展的復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者;作為單藥一線治療PD-L1聯合陽性分數(cps≥1)、轉移性或不可切除的複發性頭頸部鱗狀細胞癌患者;聯合鉑類和氟尿嘧啶一線治療轉移性或不可切除的複發性頭頸部鱗狀細胞癌患者
3.高度微衛星不穩定或錯配修復缺陷的(治療前進展或沒有合適替代治療方案的)實體瘤
4.與培美曲塞和鉑類聯用一線治療沒有EGFR或ALK變異的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者
5.用於以下局部晚期或轉移性尿路上皮癌:1)不適合順鉑類化療,且PD-L1陽性(CPS≥10)的患者;2)不適用任何鉑類治療的患者,無論PD-L1表達與否;3)鉑類化療中(後)進展、鉑類輔助或新輔助化療12個月內進展的患者
6.二線或多線治療後復發的成人或兒童原發性縱膈大B細胞淋巴瘤患者
7.適用於PD-L1表達陽性(CPS≥1)的化療後疾病進展、復發或轉移的宮頸癌患者
8.用於治療複發性局部晚期或轉移性Merkel細胞癌的成人和兒童患者
9.作為單藥一線治療PD-L1表達陽性(TPS≥1%),且沒有EGFR或ALK變異的不適用手術切除、化療或轉移性的III期非小細胞肺癌患者;作為單藥治療PD-L1表達陽性(TPS≥1%)、接受含鉑類化療中(後)疾病進展的轉移性非小細胞肺癌患者,攜帶EGFR或ALK變異的患者應為接受過針對這些變異的治療方式後疾病進展。
10.高度微衛星不穩定或錯配修復缺陷的(氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療後進展的)結直腸癌患者
11.用於治療卡介苗(BCG)療法無響應、不能或選擇不接受膀胱切除術且攜帶原位癌的特定高風險非肌肉浸潤性膀胱癌(NMIBC)患者
12.與樂伐替尼聯用,治療非MSI-H或非dMMR、既往全身治療後疾病進展且無法接受治癒性手術或放療的晚期子宮內膜癌患
13.與卡鉑和紫杉醇/白蛋白紫杉醇聯用,一線治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者
14.用於鉑類化療與至少一種其它既往治療後疾病進展中(後)的轉移性小細胞肺癌患者
15.作為單藥治療PD-L1表達陽性(CPS≥10)、既往一線或多線全身治療後疾病進展的複發性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)患者
16.與培美曲塞和卡鉑聯用一線治療轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者
17.適用於二線或多線氟嘧啶和鉑類化療和符合條件的HER2靶向治療後進展的、PD-L1陽性、複發性局部晚期或轉移性胃癌或胃食管結合腺癌的患者
18.三線或者更多線治療復發的經典霍奇金淋巴瘤患者
19.曾經接受索拉非尼治療的肝細胞癌患者
20.與阿西替尼聯合一線治療晚期腎細胞癌患者
使用禁忌/注意事項
1.帕博利珠單抗用於MSI-H的中樞神經系統腫瘤兒童患者的有效性和安全性未做評估。
2.帕博利珠單抗不適用於需要緊急細胞減滅治療的縱膈大B細胞淋巴瘤患者。
②Opdivo(Nivolumab,納武利尤單抗)
適應症
1.接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者;與伊匹單抗聯合用於先前接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者
2.既往接受過抗血管新生治療的晚期腎細胞癌;與ipilimumab聯合用於中等或低風險、未經治療的晚期腎細胞癌患者
3.鉑類治療後進展的復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌
4.單藥或與ipilimumab聯合用於MSI-H或dMMR的接受氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療後進展
的成人或12歲及以上的轉移性結直腸癌患者
5.鉑類化療後疾病進展的或新輔助治療或鉑類輔助治療後12個月後進展的局部晚期或轉移性尿
路上皮癌
6.接受含鉑類化療中(後)疾病進展的轉移性非小細胞肺癌患者,攜帶EGFR或ALK變異的患者
應為接受過針對這些變異的治療方式後疾病進展
7.作為單藥治療BRAF V600野生型或者BRAF V600突變的不可切除或轉移性黑色素瘤;與
Ipilimumab聯用治療不可切除或轉移性黑色素瘤
8.既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或複發性胃或胃食管結合部腺癌患者
9.接受自體造血幹細胞移植且經過CD30抗體偶聯藥物brentuximab vedotin治療後復發或進展的
經典霍奇金淋巴瘤
10.鉑類化療或其他線治療後進展的轉移性小細胞肺癌
③LibtayoCemiplimab-rwlc
適應症
1.用於治療不適合接受治療性手術或放療的轉移性皮膚鱗狀細胞癌(CSCC)或局部晚期CSCC患者
使用禁忌/注意事項
1. 嚴重和致命的免疫介導的不良反應包括免疫介導的肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌病、皮膚不良反應以及腎炎和腎功能異常。用藥期間持續監測免疫相關的不良反應的症狀和徵兆,評估臨床生化指標包括肝和甲狀腺功能。根據不良反應的嚴重程度暫停或永久停用Libtayo,必要時給予類固醇治療。
2. 具有胚胎毒性。
④特瑞普利單抗
適應症
1.用於治療既往標準治療失敗後的局部進展或轉移性黑色素瘤
⑤信迪利單抗
適應症
1.用 於至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療
⑥卡瑞利朱單抗
適應症
1.用於至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療
2.用於接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統化療的晚期肝細胞癌患者的治療
⑦替雷利珠單抗
適應症
1.用於治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者
PD-L1單克隆抗體
①Tecentriq(Atezolizumab, 阿特朱單抗)
適應症
1.用於鉑類治療進展的轉移性非小細胞肺癌,患者如攜帶EGFR或ALK變異需經過相應靶向藥物治療
2.用於以下局部晚期或轉移性尿路上皮癌:1)不適合順鉑類治療,且PD-L1表達陽性(腫瘤浸潤免疫細胞陽性率≥5%)的患者;2)不適合任何鉑類化療的患者;3)鉑類化療時進展的患者或者是鉑類輔助化療12個月後進展的患者
3.與紫杉醇聯合用於PD-L1表達陽性(腫瘤浸潤免疫細胞陽性率≥1%)、不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌成年患者
4.與貝伐珠單抗,紫杉醇和卡鉑聯合用於一線治療,無EGFR或ALK變異的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌成人患者;與紫杉醇和卡鉑聯合用於一線治療,無EGFR或ALK變異的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌成人患者
5.與卡鉑、依託泊苷聯合用於成年小細胞肺癌患者的一線治療
②Imfinzi (durvalumab,德魯單抗)
適應症
1.同時接受含鉑類化療及放療後疾病尚未進展的不可切除的III期非小細胞肺癌患者
2.鉑類化療中(後)進展、鉑類輔助或新輔助化療12個月內進展的局部晚期或者轉移性尿路上皮癌
③Bavencio(avelumab,安維魯單抗)
適應症
1.成人和12歲及以上兒童的轉移性Merkel細胞癌
2.聯合阿西替尼一線治療晚期腎細胞癌患者
3.鉑類化療中(後)進展、鉑類輔助或新輔助化療12個月內進展的局部晚期或者轉移性尿路上皮癌
閱讀更多 美國腫瘤學博士 的文章