新冠病毒已經席捲了210個國家和地區。截至目前，全球新冠感染確診病例數已逼近200萬人，新冠病毒死亡人數逼近13萬，其死亡率近7%，而流感病毒引起的死亡率不到1%。新冠病毒的高傳染性和相對 流感的高死亡率，不得不引起各國高度重視和防疫。
美國目前新冠感染病例數超過61萬，死亡人數超過2.5萬人，而這些感染和死亡人群中，不只是老年人，很多年輕人和中年人也被新冠病毒波及。在這些年輕感染人群和死亡病人中，我們需要認識瞭解一個疾病，即「細胞因子風暴」，它在此次疫情中也扮演重要角色。早在2015年它就被廣泛認識，因為那一年全球爆發H5N1禽流感，其高死亡率就與細胞因子風暴有關。
什麼是細胞因子風暴？
「細胞因子」是身體免疫細胞和其他細胞分泌的一種「小蛋白」，它在正常免疫反應中發揮重要作用，協調身體抵抗感染和誘發炎症反應。但是，當大量細胞因子同時迅速釋放入血時，損傷便會發生，引起嚴重的免疫反應，通俗說就是免疫過頭了。比如在新冠肺炎疫情中，新冠病毒侵襲肺後，誘發炎症反應，吸引免疫細胞進入肺、攻擊病毒，引起肺局部炎症發生。在一些新冠病毒感染病人中，身體免疫細胞釋放了過多的或者不可控的細胞因子時，這些大量的細胞因子不僅引起炎症反應，反過來還會激活更多的免疫細胞，再度釋放大量細胞因子，如此循環，會引起「超級炎症反應」，造成器官嚴重損害、甚至死亡。細胞因子風暴又稱為「高細胞因子血癥」。
細胞因子風暴不僅見於病毒和細菌引起的感染性疾病，它也見於非感染性疾病，比如自身免疫性疾病和胰腺炎。有些免疫治療也會引起細胞因子風暴。
細胞因子風暴的臨床常見症狀和體徵包括高燒、紅腫和水腫等炎症反應、體乏無力、噁心。嚴重者可以導致多器官衰竭，危及生命。
因此，細胞因子風暴可以解釋“為什麼有些人對COVID-19感染有嚴重反應，而其他人僅發生輕症反應”。細胞因子風暴一般不會見於幼兒，因為他們的免疫系統尚未發育完全，體內產生誘發炎症的細胞因子水平很低。
與細胞因子風暴有關的繼發性嗜血細胞性淋巴組織細胞增生（sHLH）
新冠肺炎主要死亡原因是肺衰竭，由於新冠病毒引起急性呼吸窘迫綜合。除此之外，另外一個不可忽視的死亡原因是「繼發性嗜血細胞性淋巴組織細胞增生（sHLH）」。它的發生與細胞因子風暴有關，引起超級炎症反應，引發多器官功能衰竭。
在成年人，sHLH主要由病毒感染引起，其主要臨床特徵包括高燒、血細胞減少、高鐵蛋白血癥，並且約50%的病人會發生肺部病變，如急性呼吸窘迫綜合徵。與新型冠狀病毒嚴重感染有關的細胞因子包括白細胞介素2、白細胞介素7、粒細胞刺激因子、干擾素γ誘導蛋白1、巨噬細胞炎性蛋白1α、腫瘤壞死因子α，這些細胞因子過度釋放，引起細胞因子風暴，發生sHLH。此外，在武漢150個新冠病毒確診病例中進行多中心研究【1】，證實新冠肺炎死亡與病毒誘發的超級炎症反應有關，發生細胞因子風暴的細胞因子主要是血清鐵蛋白和白細胞介素6。
目前對新冠肺炎治療主要是對症支持治療。如過去的非典疫情，激素在新冠疫情中也不是常規治療，它有可能加重新冠病毒引起的肺損傷。但是，在新冠病毒感染病例中，如發生細胞因子風暴引發的超級炎症反應，那麼對其治療很有可能受益於「免疫抑制」。目前相關的免疫治療包括激素、靜脈內注射免疫球蛋白、選擇性細胞因子抑制劑（anakinra或者tocilizumab）、JAK抑制劑。
- 白細胞介素1抑制劑（Anakinra）：在膿毒血癥的3期臨床隨機對照試驗數據分析中【2】，發現發生超級炎症反應的敗血症患者受益於此抑制劑治療，生存率顯著提高，很少發生藥物不良反應。
- 發現白細胞介素6抑制劑（tocilizumab）：在國內白細胞介素6增加的新冠肺炎患者進行多中心臨床隨機對照試驗中【3】，其被證實有較好的療效。
- Janus激酶抑制劑（JAK抑制劑）：不僅可以減輕炎症反應，還可以影響新冠病毒侵及細胞【4】。
結語
細胞因子風暴是這次新冠肺炎疫情引起死亡的重要原因之一，尤其在年輕人和中年人。因此，所有新冠病毒嚴重感染的患者都應該篩查是否發生細胞因子風暴，或者超級炎症反應，比如通過實驗室檢驗篩查是否有增加的血清鐵蛋白、降低的血小板計數、或者紅細胞沉降率等等。對於發生細胞因子風暴或者超級炎症反應的患者，免疫抑制劑治療有一定的治療效果。
那麼，一個重要的問題浮出水面亟待回答：過於強壯的身體是否反而在此次疫情中讓人死的更快呢？這是一個令人深思的問題，您怎麼看呢？
參考文獻：
1. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med 2020; published online March 3.
2. Shakoory B, Carcillo JA, Chatham WW, et al. Interleukin-1 receptor blockade is associated with reduced mortality in sepsis patients with features of macrophage activation syndrome: reanalysis of a prior phase iii trial. Crit Care Med2016; 44: 275–81.
3. Chinese Clinical Trial Registry. A multicenter, randomized controlled trial for the efficacy and safety of tocilizumab in the treatment of new coronavirus pneumonia (COVID-19). Feb 13, 2020.
4. Richardson P, Griffin I, Tucker C, et al. Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease. Lancet 2020; 395: e30–31.
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