當前，新冠病毒已經造成全球140多萬人感染，然而在臨床上仍然以對症治療為主，尚未有特效藥，患者尤其是重症及危重症患者的生存情況急需創新療法來改善。科學研究發現，源自於新生兒圍產組織的免疫細胞具有治療新冠肺炎的潛力。
近日，美國FDA批准胎盤來源NK細胞治療新冠肺炎的臨床試驗申請，更是反映了新生兒免疫細胞的巨大應用前景。
為什麼新生兒免疫細胞很重要？
新生兒免疫細胞是指來自於新生兒圍產組織中的免疫細胞，包括淋巴細胞和各種吞噬細胞，例如樹突狀細胞、T細胞、B細胞、NK細胞（自然殺傷細胞）等。
免疫細胞形成的防線可以大幅提高人體抗病毒等病原體的能力。它們在極端情況下，成為一種“應急防禦機制”。比如，NK細胞就是重要的抗病毒免疫細胞——它能識別被病毒感染的細胞，快速分泌顆粒酶和穿孔素並且裂解細胞，同時還能分泌促進炎症因子（如IFN-γ、TNF-α等）引起更廣泛的免疫應答，控制機體病毒的數量；而T細胞則可以精準打擊和消滅受感染的細胞。
科學研究發現，不同年齡時段的免疫細胞狀態差異很大。以NK細胞為例，相較於成人外周血NK細胞，圍產組織來源的NK細胞更原始，純淨度更高、干擾素表達能力更強，擁有更強的骨髓歸巢功能，同時免疫原性也更低[1]。
NK細胞在外周血單個核細胞中的比例僅佔10-20%[2]，當疾病發生時，受困於患者自身情況的影響，一些患者不適宜抽取自身外周血進行NK細胞體外擴增。因此，尋找新的NK細胞體外擴增來源成為了患者的醫療所需。
新生兒NK細胞等免疫細胞低免疫原性、高干擾素表達等優勢，賦予了其巨大的臨床應用前景。同時，科學研究還證實，
長期冷凍保存對新生兒NK細胞的擴增潛能和抗腫瘤活性都沒有影響[3]。因此，新生兒免疫細胞可作為一種理想的免疫細胞來源，在臨床應用上具有很大的優勢。
事實上，在新冠肺炎疫情爆發以前，新生兒免疫細胞已經被應用到了癌症等多種疾病的臨床治療研究中。
國內外利用新生兒免疫細胞對抗新冠病毒
針對新冠肺炎，國內外已經有新生兒免疫細胞治相關的臨床研究項目開展。
新冠肺炎疫情爆發初期（1月29日），美國Sorrento製藥公司與Celularity細胞治療公司就聯合宣佈嘗試利用胎盤來源的自然殺傷（NK）細胞藥物CYNK-001來治療與預防冠狀病毒。近期，美國FDA批准了該療法的新藥臨床試驗申請，用於治療成年新冠肺炎患者[4]。
根據Celularity公司發佈的消息，他們正在準備開展I/II期臨床研究，將納入86名新冠患者。研究表明，該療法可以通過清除被感染的細胞，限制SARS-CoV-2複製和疾病進展，從而有望為新冠肺炎的治療提供益處。
除了採用新生兒NK細胞，國際上還有團隊嘗試利用源自於新生兒圍產組織的T細胞來對抗新冠肺炎，並且已經向美國生物醫學高級研究和開發管理局（BARDA）提交了臨床開發建議，以利用基於新生兒調節性T細胞的療法來進行 1/2 期臨床試驗，用於治療新冠病毒感染相關的急性呼吸窘迫綜合徵[5]。
在我國，2月2日河南省與新生兒NK細胞治療冠狀病毒感染重症患者的相關科研項目獲批立項，針對應急救治新型冠狀病毒感染髮病的患者和高危人群感染開展臨床研究，利用NK細胞的天然免疫殺傷能力，形成機體抵抗危險感染的首道防線[6]。
近年來，新生兒免疫細胞治療疾病的潛力越來越被科學家認可。全球商業航天領軍人物、X大獎創始人、奇點大學創始人彼得.戴曼迪斯以及全球製藥巨頭新基醫藥創始人羅伯特·哈里里組建的團隊（Celularity公司）正在工程設計胎盤來源免疫細胞，包括對胎盤T細胞和自然殺傷細胞進行設計，希望以此提供適用於癌症患者的細胞來源[7]。
多個臨床研究結果表明，新生兒免疫細具有治療多種癌症的潛力，並且這種療法的安全性和有效性在多個學術期刊中被證實。
2018年美國臨床腫瘤醫學會年會公佈的II期臨床試驗數據顯示，新生兒NK細胞聯合自體外周血造血幹細胞移植治療33例高危性骨髓瘤，79%患者獲得完全緩解或很好的緩解，3年無進展生存率達到52%。發表於國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》上的研究也顯示，利用新生兒NK細胞製備而成的嵌合抗原受體（CAR）細胞療法，在治療復發或難治性白血病和淋巴瘤過程中展現出了強勁療效，而且沒有觀察到明顯的毒性作用[8]。
除了血液癌症，研究還發現新生兒免疫細胞對乳腺癌、結直腸癌等實體腫瘤的臨床治療也具有潛力。
2018年，我國科研團隊發表在《Human Gene Therapy》雜誌上的研究表明[9]，新生兒NK細胞通過膜結合白細胞介素（IL）-21進行擴增後，具有較強的體內外抗腫瘤活性，可能適用於中晚期結直腸癌的治療。權威科學雜誌《Journal of Immunotherapy》發表一項研究成果顯示，經過體外擴增的新生兒NK細胞可用於乳腺癌的治療[10]。
根據2019年神經腫瘤學會(SNO)年會上展示的一項臨床前數據，胎盤來源的、低溫保存的NK細胞療法（CYNK-001）在多形性膠質母細胞瘤具有治療潛力。
目前，這款源自於新生兒免疫細胞的創新療法正被研究用於治療急性髓系白血病、多發性骨髓瘤，以及作為各種實體腫瘤的潛在治療選擇。展望
近年來，免疫細胞漸漸成為人類對抗腫瘤等多種疾病的“新武器”。新生兒免疫細胞是一種易於獲得、來源豐富、臨床應用前景十分廣闊的生物資源，已經成為了醫學研究發展的新趨勢。新生兒免疫細胞可以作為一種強有力的“生物導彈”，幫助人們對抗癌症、新冠肺炎等疾病，為人類健康保駕護航。隨著臨床研究的進一步開展，新生兒免疫細胞將為人類健康作出更大的貢獻。
參考文獻：
[1] Cord Blood as a Source of Natural Killer Cells.
[2] ZAMAIL,PONTIC,MIRANDOLAP,etal．NK cells and cancer [J]．Immunol，2007，178(7)：4011-4016．
[3] PMID: 29189387 DOI: 10.1097/CJI.0000000000000192
[4] https://www.prnewswire.com/news-releases/celularity-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-cynk-001-in-coronavirus-first-in-cellular-therapy-301034141.html
[5] https://www.prnewswire.com/news-releases/cellenkos-inc-focuses-on-the-development-of-cell-therapy-for-treatment-of-covid-19-mediated-acute-respiratory-distress-syndrome-cov-ards-301025278.html
[6] https://mp.weixin.qq.com/s/xyn7y9Vqz5Rwoit-bEMxJA
[7] Will 100 be the new 60? Stem cell start-up that raised $250 million could extend lifespan by decades, help cure cancer
[8] CD19 CAR NK-cell therapy achieves 73% response rate in patients with leukemia and lymphoma
[9] Umbilical Cord Blood-Derived Natural Killer Cells Combined with Bevacizumab for Colorectal cancer Treatment.
[10] Ex Vivo-expanded Natural Killer Cells Derived From Long-term Cryopreserved Cord Blood are Cytotoxic Against Primary Breast Cancer Cells.
閱讀更多 知識科普君 的文章
