三十年風雨，走進小細胞肺癌新時代
人類的歷史是與疾病鬥爭的歷史
時代在變遷，認識在跟隨，人類在前進
變遷——腫瘤各大領域既有日新月異，也有大同小異
近三十年來，腫瘤治療領域發生了翻天覆地的變化。手術方面，臨床制定了明確精準的TNM分期指南，越來越多手術新技術誕生（微創手術、達芬奇機器人手術等）；化療方面，目前臨床上使用的化療藥物有效率提升的同時副作用大幅降低；放療方面，質子重離子放療技術的誕生，以及立體定向放療SBRT技術的使用，為腫瘤患者帶來了新的治療方式；靶向治療的出現開啟了腫瘤治療新篇章；免疫治療的誕生，被稱為腫瘤治療史上最重要的突破也並不為過，是腫瘤治療領域最具前景的研究方向之一。
在此基礎上，腫瘤治療效果愈發明顯，患者生存期延長，生存質量提高，病死率下降。三十年來，我們對腫瘤的認識也更加全面，從“談癌色變”的“不治之症”，到“可治之疾”，再到被世衛組織定義為“慢性病”。
腫瘤各大領域的變化既有日新月異，也就有大同小異。過去三十年來，肺癌的重要組織亞型——小細胞肺癌（SCLC）領域，其發展變化就不盡人意。雖然其早期篩查和診斷效果顯著，但治療手段仍以化放療為主，短期內極易復發，靶向治療也與其無緣。5年生存率長期滯留於低水平。
歷程——攻克小細胞肺癌，歷經三十年坎坷之路
SCLC佔全部肺癌的15%~20%，其分化程度低、惡性程度高、倍增時間快、侵襲性強，限制了患者的長期生存，加重了疾病負擔。根據流行病學統計，SCLC與吸菸及二手菸暴露關係十分密切，僅3%患者無既往吸菸史。患者預後極差，約2/3患者在疾病發現時就已出現遠端器官或淋巴結轉移，5年生存率僅2%。
三十年來，攻克SCLC歷經“坎坷之路”。其易侵襲、易轉移的特點讓手術治療黯然失色，無用武之地。上世紀80年代，SCLC研究迎來熱潮，因其對化療藥物敏感，以鉑類為基礎的聯合化療方案，效果明顯，脫穎而出。時至“藥荒”出現，含鉑雙藥方案仍是一線治療的不二選擇。
世紀之交，胸部放療帶來意外驚喜，多項研究表明，對於侷限期SCLC，早放療的治療效果明顯優於晚放療。但照射最佳劑量、照射範圍、放療時間等仍存在較多爭議。近年來基於血管生成抑制劑、TKI、針對p53突變等靶向藥物的研究均以失敗告終。鍥而不捨的探索，卻難以將那2%提高，SCLC治療似乎進入凜冬。
三十年探索，SCLC防治觀念跨越鉅變。高惡性，低生存，令多少患者心生絕望。但其發病有漫長的發展及演變過程，為預防提供了充足空間。肺癌高危人群篩查和早期診斷全面開展。個性化治療成為主流，因人制宜對每位SCLC患者制定方案，以求最佳療效。
長期停滯化療階段，並沒有澆滅學者向前研究的熱情。跨入精準醫療時代，免疫治療開始發光發熱，成為患者們的希望，有望為SCLC治療帶來鉅變！
突破——免疫治療打破三十年無顯著進展沉寂
當前，SCLC的一線治療標準方案仍是含鉑藥物聯合化療，輔助以放療和支持治療。依託泊苷聯合順鉑是其標準方案。儘管初始治療時對放、化療敏感，但SCLC患者容易早期出現復發轉移。免疫治療則逐漸走上舞臺，帶來了意外之喜。
納武單抗是第一個被美國FDA批准用於SCLC的免疫檢查點抑制劑，打破了SCLC三十年研究無顯著進展的沉寂，成為三線治療選擇，向世人昭示，凜冬或將過去。針對納武單抗的Checkmate032研究表明，納武單抗聯合伊匹單抗較單用納武單抗，有更高的緩解率，且顯著優於既往的化療效果。之後，派姆單抗被證實在廣泛期晚期SCLC患者中存在一定的持久療效，特別是對PD-1陽性表達的患者。
儘管免疫治療效果良好，但在國內長期未獲批SCLC的適應症。不久前，在SCLC免疫治療中具有王者地位的阿替利珠單抗（泰聖奇）通過審批，成為全球第一個，且目前中國唯一一個獲批用於一線治療廣泛期SCLC的腫瘤免疫療法。這無疑是患者的福音，而其帶來的明顯獲益，則真是“太神奇”。
針對阿替利珠單抗的全球多中心三期臨床試驗IMpower133試驗，被業內人士譽為震撼世界的里程碑式研究。研究證實，泰聖奇聯合化療可以顯著延長SCLC患者的總生存，降低該研究受試患者死亡風險30%，使患者持續緩解，長久獲益，並使廣泛期SCLC患者中位生存期跨越一年大關。
阿替利珠單抗獲批，為SCLC治療制定了新標準，意味著中國SCLC進入了嶄新時代，SCLC進入了免疫新時代。它趕走了凜冬，為患者帶來希望，春天即將到來。
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夏冰,江洪,王利民,徐如君,陳雪琴,張仕蓉,馬勝林.肺癌30年臨床研究進展[J].實用腫瘤雜誌,2016,31(04):296-300.
[3]中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發性肺癌診療指南（2018版）
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