40歲不到的媽媽帶著12歲的兒子焦慮地來看病，仔細詢問後得知，
小男孩反覆睡夢中發生抽搐，呼之不應，口吐白沫，好一陣子才清醒，清醒後又跟沒事一樣。好幾次都叫了急診救護車送醫院，醫生懷疑是“癲癇”，做了各種檢查，如頭顱CT、磁共振、腦電圖等都是正常的。爸爸媽媽為此十分焦慮，整天擔心受怕，學校老師也不敢讓他參加體育活動。再仔細詢問家族史後得知，媽媽也有過幾次暈厥，不省人事，但都是在白天發生，也沒有查出問題。並且家裡四代人，好幾個親屬都有暈厥不省人事的情況。
其中媽媽那輩一共5個兄弟姐妹，4個都發生過暈厥，其中老大姐姐23歲就不明原因地“猝死”了。給小男孩和媽媽做了心電圖後發現，QTc間期都顯著延長，媽媽是523ms，小男孩則是514ms（正常情況下，男性小於430ms，女性小於450ms）。
根據他們的心電圖及發作特點，初步考慮為：長QT綜合徵。這個疾病可以是後天原因導致，比如藥物、毒素等，也可以是先天性，比如基因缺陷。小男孩有明確的家族史，先天性首先考慮。要鎖定元兇，則需要遺傳學檢測的“終極武器”，高通量測序技術 出馬了。
圖1 高通量測序發現先證者KCNH2基因c.371T>G（p.M124R）突變
經過全外顯子測序，小男孩攜帶一個KCNH2基因c.371T>G（p.M124R）雜合突變。經Sanger驗證，他媽媽也攜帶該基因突變。該突變已被多篇文獻報道與長QT綜合徵相關。
長QT綜合徵是一種嚴重心律失常，表現為QT間期延長和T波異常，與惡性心律失常發生相關，可導致暈厥、心臟驟停甚至猝死等心臟事件。長QT綜合徵分為3型，需要通過基因檢測來明確。該病例為長QT綜合徵2型，猝死風險較其他類型更高，受驚嚇時容易發作，比較巨大的響聲等。
因此，我們給母子開了系列處方：如避免劇烈運動，防止驚嚇；家人學習心肺復甦，用於急救；首先藥物治療，必要時置入植入式心臟除顫器（ICD）；建議其他家人也進行基因檢測，早期診斷，早期治療，避免老大姐姐那樣的悲劇發生。另外，建議家族成員在生育前諮詢生殖醫學中心，可選擇胚胎植入前遺傳學診斷/篩查（PGD/PGS），確保下一代避免這個“猝死元兇”，讓疾病在家族中從此“斷根”。目前母子經普萘洛爾和美西律藥物治療後，症狀穩定，可以暫緩ICD植入。
圖2 箭頭所示為基因突變的位置，疾病的“元兇”
猝死的元兇
大量研究發現，遺傳因素與各種心血管疾病的發生密不可分。例如猝死絕大多數為心源性，病人原本就“隱藏”某種心血管類疾病，屬於高危人群，但沒有任何預防意識和措施。在疲勞等各種誘因的刺激下，導致了疾病突然發作，甚至死亡。例如前面提及的母子，如果不注意保護，受驚嚇、劇烈運動或者持續勞累，則可能誘發惡性心律失常，導致悲劇發生。這些疾病往往都是由基因突變導致的，比如遺傳性心肌病、離子通道病等，是青年人猝死的首要病因。
那麼，這些疾病是否有辦法明確診斷、早期干預、個體化治療呢？或者會不會傳給下一代呢？這些問題需要心血管病學、遺傳學、分子生物學等多學科交叉聯合尋求解決方案，並通過精準醫療來實現疾病的最優化診斷和治療 。
圖3 研究發現猝死患者最常見的原因是肥厚性心肌病（遺傳性心肌病的一種）。
HCM：肥厚性心肌病 圖引自Maron BJ, et alCirculation.119:1085, 2009
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