又一個抗癌疫苗取得成功!全球多款治療性疫苗問世

近日,專注疫苗研究的Vaccitech Limited公司和牛津大學宣佈ADVANCE研究的初始功效和安全性數據。這是一項2a期研究,旨在測試一種前列腺癌疫苗VTP-800,主要針對轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的免疫治療產品。該研究表明,VTP-800疫苗是安全的,並且在mCRPC患者中顯示出令人鼓舞的療效趨勢。

又一個抗癌疫苗取得成功!全球多款治療性疫苗問世

ADVANCE(NCT03815942)是一項開放標籤,非隨機的研究,將抗癌疫苗VTP-800與抗PD-1藥物(納武單抗)聯合使用,以降低血清前列腺特異性抗原(PSA)水平作為替代生物表姐來評估其療效的標準。


VTP-800是由兩種重組病毒組合而成,一種黑猩猩腺病毒牛津1載體(PRIME)-編碼胎糞抗原5T4(ChAdOx.5T4),一種是經過修飾的牛痘安卡拉載體(BOOST)-編碼在異源中施用的相同抗原(MVA.5T4),兩者結合主要是為了加強免疫效果。雖然兩種病毒都能表達5T4蛋白,但是是減毒並且經過處理的,所以注射後也不會再身體內增殖。


靶向5T4蛋白的病毒載體疫苗VTP-800,被設計為針對胎頭抗原5T4的CD4 +和CD8 + T細胞,該抗原在幾種癌症中高度表達,包括前列腺癌、腎癌、肺癌、乳腺癌和結直腸癌。而一旦注射該疫苗之後,就會激活免疫系統來識別表達5T4蛋白的癌細胞,並殺死它們。


在23例接受VTP-800疫苗聯合抗PD-1(納武單抗)的mCRPC患者中,有5例(22%)在任何時間點的PSA水平均較基線水平降低了50%以上(中位數為88 ng / ml),先前單藥納武單抗治療(KEYNOTE-199研究)僅9%。

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I期研究中VTP-800疫苗注射後引起PSA變化


此外,三週後進行測試時,五名ADVANCE患者中有四名(17.4%)保持了反應,而KEYNOTE-199研究數據僅為5.8%。一名ADVANCE患者在24周時PSA水平為0。

儘管尚待進行全面分析,但初始安全性數據與單獨使用抗PD-1的數據相當,並且沒有歸因於VTP-800的嚴重不良事件。

ADVANCE患者每隔4周接受兩次VTP-800疫苗,並在治療的第4、8和12周接受480 mg納武單抗治療。KEYNOTE-199患者每三週接受200 mg納武單抗,最多35周。

ADVANCE首席研究員Mark Tuthill博士評論道:“我們已經看到VTP-800疫苗與抗PD-1結合治療對標準治療耐藥的前列腺癌有希望的臨床活性,這些令人鼓舞的數據有望在晚期前列腺癌患者中引發更大的2期臨床試驗。”


什麼是癌症疫苗?

癌症疫苗分為兩種,一種是預防性癌症疫苗,可以預防某些癌症的發生。FDA共批准兩種:①預防宮頸癌、陰道癌和外陰癌、肛門癌和尖銳溼疣HPV疫苗,②預防肝癌的乙肝疫苗(因為乙肝是肝癌的主要誘因)。


另一種就是人們比較關注的治療性癌症疫苗,屬於癌症免疫療法。通過注射攜帶腫瘤抗原的疫苗來激活機體免疫細胞,恢復其自主抗腫瘤的能力來消滅體內的癌細胞。治療性疫苗可以用於預防癌症復發,阻止腫瘤生長或擴散,或者在其他治療結束後,消滅體內殘留的癌細胞。


美國問世3種癌症疫苗

2010年,美國FDA批准了第一個癌症疫苗sipuleucel-T(Provenge)用於轉移性前列腺癌的男性患者。

2015年,美國FDA批准talimogene laherparepvec(T-VEC)用於首次手術後復發的黑色素瘤患者不可切除的皮膚、皮下和淋巴結病灶的局部治療。這是首個獲得FDA批准的溶瘤病毒類治療藥物。2018年,FDA批准TICE BCG(卡介苗)用於膀胱原位癌(CIS)的治療和預防。預防經尿道切除術(TUR)後的原發性或複發性Ta和/或T1乳頭狀腫瘤。


古巴研發成功4種癌症疫苗

截至目前,古巴已研發出四類癌症疫苗用於臨床,挽救了無數患者的生命,享譽世界,更是成為拉美地區政治家和明星治病的首選之地。1999年,古巴研發出治療頭頸鱗癌的疫苗CIMAher;2008年,全球首個用於治療Ⅲ,Ⅳ期肺癌的蛋白多肽疫苗Cimavax-EGF研發成功;2012年,古巴成功研發第二款肺癌疫苗Vaxira;2015年,古巴再次研發出全球唯一治療皮膚癌的疫苗 Heberferon。

日本獲批樹突細胞癌症疫苗

2013年,樹突狀細胞(DC)疫苗Vaccell®作為日本第一種細胞免疫治療藥物(治療癌症的再生醫藥產品)獲批,為日本全國32家醫療機構提供DC疫苗療法,用於治療實體瘤。


此外,還有多種治療性癌症疫苗還沒有獲得國家相關機構批准,但前期的臨床試驗取得了突破性的進展與驚豔的治療數據。

多種抗癌疫苗正在招募中

①美國新型癌症基因疫苗ImmuneFx招募

不久前,ImmuneFx疫苗研發人員Patricia Lawman宣佈,該疫苗在皮膚癌患者中的人體試驗即將擴大招募,不僅包括黑色素瘤,還包括晚期默克爾細胞癌和皮膚鱗狀細胞癌。

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在試驗初始階段,預計20名晚期癌症患者將有資格參加研究, 這項研究預計持續至少一年至18個月。最後,所有參與I期臨床研究的患者也可以直接進入II期研究,ImmuneFx疫苗可能會在全國範圍內的更多診所中對160多名患者進行測試,尤其是與其他癌症治療相結合。


②以色列新疫苗臨床試驗招募,覆蓋多種癌症類型!

最近,以色列哈達薩醫院已經開發出一種新的疫苗,叫做改良同種異體疫苗,由具有改善活性的腫瘤細胞系製備而成。

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由於其獨特的特性,這種疫苗適合大部分患者。用於治療結腸癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、腎癌和前列腺癌、肉瘤和默克爾細胞癌。適用於已接受手術切除一個或多個轉移灶且無其他腫瘤部位證據的IV期癌症患者。該疫苗計劃入組50名癌症患者,招募截止日期2021年1月。


小結

科學家對癌症疫苗的研究時刻都沒有停止過,但是,到目前為止上市的癌症疫苗寥寥無幾!因為癌症實在太複雜了,不同的癌症,不同的個體差異,讓一種癌症疫苗來治療所有癌症仍舊非常困難。


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