ALK（間變性淋巴瘤激酶）突變常見於肺癌、間變大B淋巴瘤、膠質瘤等眾多實體瘤中，但總體的發生率並不高。ALK融合突變陽性的肺癌，僅佔非小細胞肺癌的2%-3%，可謂是一個小眾的突變。
但是這個突變，又被稱為“鑽石突變”，因為發生ALK突變的患者可以選擇的靶向藥非常多，一個耐藥換用另一個仍然起效，很有希望把肺癌變成慢性病，衝刺5年大關，長期帶瘤生存也不是難事。
針對肺癌ALK突變共有三代靶向藥問世，分別是一代克唑替尼，二代色瑞替尼、艾樂替尼和布加替尼，三代勞拉替尼。這三代靶向藥到底該先用誰，後用誰才能獲益最大呢？其實，大有文章。
ALK重排陽性肺癌
2020第三版肺癌NCCN指南中，ALK突變治療用藥方案是這樣的。
首選藥物：阿來替尼（1級）；
其他選擇：克唑替尼、色瑞替尼、布加替尼（均為1級）。
克唑替尼耐藥：阿來替尼、布加替尼、色瑞替尼；
2代靶向藥耐藥：勞拉替尼。
勞拉替尼或化療。
具體而言，
ALK突變患者一線治療首選艾樂替尼，也可以從布加替尼、色瑞替尼或克唑替尼中任選其一。但對比來說，艾樂替尼一線治療獲益最大。艾樂替尼對比克唑替尼，用於未經治療的ALK突變的晚期肺癌，生存期延長了2倍，生存曲線高低懸殊。
如果在一線藥物治療中發現ALK突變，可以完成先前計劃的治療或者中斷，接著用艾樂替尼（首選），或者布加替尼或者色瑞替尼或者克唑替尼。
若克唑替尼治療發生耐藥後，該如何治療？
無症狀患者，可以對寡病灶根治性局部治療（如SABR：立體定向消融放療或手術）；或者繼續克唑替尼治療；或者改用艾樂替尼或布加替尼或色瑞替尼。
有腦轉移症狀患者，可以對寡病灶根治性局部治療（如SRS：立體定向放療）；或者改用艾樂替尼或布加替尼或色瑞替尼；或者參照中樞神經系統腫瘤指南治療。
有全身孤立病灶患者，可以對寡病灶根治性局部治療（如SABR：立體定向消融放療或手術）；或者繼續克唑替尼治療。有全身多發病灶患者，改用艾樂替尼或布加替尼或色瑞替尼；或改用全身化療±免疫。
ALK突變二代靶向藥耐藥後，如何治療？
靶向藥治療換藥應該是常有的事，如果艾樂替尼或布加替尼或色瑞替尼治療發生耐藥：無症狀時，可以繼續先前治療方案；或者對可以對寡病灶根治性局部治療（如SABR：立體定向消融放療或手術）。
如果有腦部症狀，可以對寡病灶根治性局部治療（如SRS：立體定向放療）；或者繼續艾樂替尼或布加替尼或色瑞替尼；或者參照中樞神經系統腫瘤指南治療。
有全身孤立病灶患者，可以對寡病灶根治性局部治療（如SABR：立體定向消融放療或手術）；或者繼續艾樂替尼或布加替尼或色瑞替尼。
如果再發生耐藥，勞拉替尼是克唑替尼和艾樂替尼、布格替尼或色瑞替尼治療後進展的最後一個靶向藥選擇。對艾樂替尼耐藥的病友，接受勞拉替尼治療，有效率為27%，同時有腦轉移的病友，對腦轉移的有效率為50%；對色瑞替尼耐藥的病友，接受勞拉替尼治療，有效率為31%。勞拉替尼對腦轉移的療效是比較好的，有效率在50%左右。
有全身多發病灶患者，改用勞拉替尼；或改用全身化療±免疫。
最後的最後，姑息治療。相比其他靶點突變或者沒有靶向藥可用的患者，ALK突變肺癌患者走到這一步，換用了各種靶向藥及減瘤治療，生存期一定延長了一大截，希望幸運降臨到每一位肺癌患者身上！
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