科學家“重置”一名百歲老人端粒 將細胞生物鐘從114歲調回到0歲


科學家“重置”一名百歲老人端粒 將細胞生物鐘從114歲調回到0歲

科學家們首次對一名114歲的婦女的幹細胞進行了重新編程,她是迄今為止年齡最大的捐獻者。

研究人員首先將她血液樣本中的細胞轉化成誘導多能幹細胞(iPSCs),然後產生間充質幹細胞,幫助維持和修復骨、軟骨和脂肪等組織。

加州桑福德伯納姆普雷比醫學發現研究所的幹細胞生物學家埃文·斯奈德說:“我們著手回答一個大問題:你能對這麼老的細胞進行重新編程嗎?”

“現在我們已經證明這是可以做到的,而且我們有了一個有價值的工具,可以找到延緩衰老過程的基因和其他因素。”

幹細胞有時被稱為“細胞羅塞達石”,因為它們使我們能夠以前所未有的方式研究疾病、癌症、衰老和再生。(羅塞達石指解釋古埃及象形文字的可靠線索)

最有價值的類型是胚胎幹細胞(ESCs),但它們的獲得與一些倫理問題有關,而這些細胞很難獲得。幸運的是,體細胞,或成體幹細胞,可以在任何人身上找到;我們擁有將這些單位基因重組成誘導性多能幹細胞的技術,這種幹細胞的效力幾乎與胚胎幹細胞一樣強。

然而,直到現在,我們還不確定成年人的細胞能以這種方式保持多久。雖然之前的一些研究表明,較老的幹細胞不能被重新編程,但近年來,科學家已經能夠從百歲老人或活到100歲以上的人體內生成誘導多能幹細胞。

那麼,那些中了基因“彩票”的人呢?超級人瑞呢?

在全世界範圍內,目前據我們所知,只有28人被證實年齡超過110歲。這一獨特的群體很難研究,不僅因為它的樣本量有限,還因為我們的記錄有時相當粗糙。

儘管如此,迄今為止的研究發現,超級百歲老人不僅衰老速度較慢,而且對阿爾茨海默病和帕金森氏症等與年齡有關的慢性疾病也表現出一種奇怪的免疫力,這似乎與他們的生活方式沒有太大關係。

“為什麼超級百歲老人老得這麼慢?”斯奈德說。“我們現在將以一種前所未有的方式來回答這個問題。”

為了做到這一點,研究小組對三個捐贈者的淋巴母細胞進行了重新編程:一個是超級百歲老婦人,一個是健康的43歲個體,還有一個是8歲的孩子,這個孩子的身體狀況會導致快速衰老。

這個超級百歲老人的細胞不僅像其他細胞一樣容易轉化成iPSCs,而且端粒——位於染色體末端、隨著年齡增長而收縮的“保護性”DNA序列——也被重置為更“年輕的水平”。

當然,這種端粒的重置在較老的細胞中並不經常發生,只有三分之一的時間。儘管如此,研究人員表示,他們在這些情況下所取得的成果,相當於將細胞的生物鐘從114歲調回到0歲。

作者寫道:“這些數據表明,極端年齡並不是端粒長度恢復過程中重新編程的絕對障礙。”

更重要的是,他們的技術僅需要四個重新編程的因素-一個易於控制的數字,這將使科學家們相對容易地觀察這些超級百歲老人幹細胞的長期比較。

他們聲稱,通過對極度或過早老化的供體細胞進行重新編程是可行的,通過對回顧性樣本進行重新編程,我們或許能夠擴大這一小群超級百歲老人供體的規模。

這項研究的作者希望他們的研究能讓我們更好地研究超級百歲老人是如何以及為什麼能活這麼長時間,並且對退化性疾病有如此強的抵抗力。我們可以從這些非凡的人身上學到很多東西。

這項研究發表在《生化與生物物理研究通訊》上。


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