導言：可以有效治療COVID-19的化合物清單一天比一天長。最新加入這一行列的EIDD-2801（一種口服生物廣譜抗病毒藥物），在成為抗擊SARS-CoV-2的武器方面顯示出了顯著的前景，併為尋找可能的COVID-19療法注入了新的希望。
在先前的研究中顯示其有較高的潛力用於單藥治療季節性和大流行性流感病毒感染，為開展EIDD-2801臨床試驗和揭示EIDD-2801作用靶標奠定了基礎。近日，生物技術網站genengnews（GEN）上，一篇文章就一種口服生物廣譜抗病毒藥物EIDD-2801進行了深度思考。
上週的bioRxiv預印本中發表了一篇關於EIDD-2801功效的研究，標題為“An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 and multiple endemic, epidemic and bat coronavirus”（譯為“一種口服生物廣譜抗病毒藥物可抑制SARS-CoV-2和多種地方性、流行性和蝙蝠冠狀病毒”）。研究人員報告說，在感染了SARS-CoV或MERS-CoV病毒的小鼠中，預防性（感染前）和治療性（感染後）EIDD-2801的使用均改善了肺功能，而病毒滴度也會降低，體重減輕的現象也會減少。
EIDD-2801來自北卡羅來納大學教堂山分校的微生物學和免疫學系教授拉爾夫·巴里奇（Ralph Baric）的實驗室。作為研究RNA病毒已有35年的世界專家，巴里奇的團隊還對瑞德西韋（remdesivir）進行了許多早期工作，該藥物目前正在多項人類臨床試驗中進行測試，並有望帶動SARS-CoV-2治療。
UNC小組在五六年前就開始研究，並且是第一個證明該化合物可用於包括SARS-CoV-2在內的每種冠狀病毒的藥物。UNC的助理教授蒂莫西·謝汗（Timothy Sheahan）博士和bioRxiv論文的第一作者以及UNC的副教授艾米·西米斯（Amy Sims）博士將瑞德西韋與針對整個病毒類別的“廣譜抗生素”進行了比較。
現在，研究小組表明，一種新化合物核糖核苷類似物β-D-N4-羥基胞苷具有“針對SARS-CoV 2，MERS-CoV，SARS-CoV以及相關的人畜共患病組2b或2c Bat-CoVs的廣譜抗病毒活性。此外，該化合物顯示出對冠狀病毒的效力增強，該冠狀病毒帶有對另一種核苷類似物抑制劑的抗性突變。
EIDD-2801可改善受感染小鼠的肺功能，並降低病毒滴度和體重減輕。作者指出，“在體外和體內降低的MERS-CoV產量與病毒中過渡突變頻率的增加有關，而與宿主細胞RNA無關，這支持致命的誘變機制。”
該化合物是一種核苷類似物，可抑制病毒複製，模仿天然存在的核苷。它於2019年11月首次發現對鼠類肝炎病毒（MHV）和MERS-CoV有效，這項工作發表在《病毒學雜誌》上，題為“Small-Molecule Antiviralβ-D-N4-Hydroxycytidine Inhibits a Proofreading-Intact Coronavirus With a High Genetic Barrier to Resistance ”(譯為“小分子抗病毒β-D-N4-羥基胞苷能夠抑制具有高度遺傳抗性的校對完整冠狀病毒”）。
該小組在11月的一篇論文中以一種超乎尋常的預測意識寫道，冠狀病毒從動物傳染源中湧入人類群體“已經證明了它們的流行能力，大流行潛力和引起嚴重疾病的能力。”
的確，巴里奇和他的同事是一直在聆聽世界的人。甚至不到五年前，他們在《自然醫學》發表的論文就以令人毛骨悚然的準確性描述了這次疫情。論文“A SARS-like cluster of circulating bat coronaviruses shows potential for human emerge”（譯為“SARS樣循環蝙蝠冠狀病毒群顯示出了在人群中出現的潛力”），描述了研究人員如何檢查SARS樣病毒的病勢。第二篇論文於2016年在PNAS上發表，題為“SARS-like WIV1-CoV poised for human emergence”(譯為“類似非典病毒的WIV1-CoV即將出現在人類面前”，描述了評估緊急情況潛力的方法。研究結果集中於“從中國馬蹄蝠中分離出的類似SARS的病毒序列”，結果表明“ WIV1-CoV構成了重大威脅。”
除了預測之外，EIDD-2801的數據表明該化合物對多種冠狀病毒的效力，治療功效和體內口服生物利用度凸顯了其作為抗SARS-CoV-2和其他未來人畜共患型冠狀病毒的有效抗病毒劑的潛在效用。
在一家封閉式生物製藥公司Ridgeback Biotherapeutics和埃默裡大學全資擁有的非營利性生物技術公司DRIVE的藥物創新的幫助下，EIDD-2801可能會從實驗室走向臨床。據一份新聞稿稱，此次合作的目的是“將DRIVE的EIDD-2801迅速推廣到人體測試中。”
參考：https://www.genengnews.com/news/promising-broad-spectrum-antiviral-emerges-for-covid-19-from-veteran-sars-lab/
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