膀胱癌的發生，可能與多種因素相關。比如長期接觸致癌物質，如油漆、染料等；長期吸菸；膀胱存在慢性感染等等。
血尿是“高調”信號
其實膀胱癌有一個極為明顯的信號和提示，那就是血尿。而且，這種血尿通常是無痛的。
有的患者雖然發現自己有血尿，但由於沒感到疼痛，就沒放在心上。其實，有痛的血尿多為結石、膀胱炎等良性疾病，不痛的卻常常是膀胱腫瘤，因此一定要到醫院進一步檢查。
此外，這種血尿往往是間歇性的，不吃藥也會自行停止，非常具有欺騙性。
出現無痛血尿後，如何檢查
總的來說，膀胱癌比較容易發現。
出現血尿後，可以到醫院的泌尿外科檢查。體積大的膀胱癌可以在腹部B超下看到，小一點的腫瘤往往要通過CT或核磁共振檢查才能看到，也有一些需要通過膀胱鏡檢查才能發現。
所謂膀胱鏡，就是往尿道口伸入內鏡，可以直接看到腫瘤的部位、大小、數目、形態等情況。
由於有較明顯的血尿症狀，多數膀胱癌被發現時都尚處在早期。早期的膀胱癌，一般是淺表性的，通過微創手術可把整個腫瘤“刮掉”。手術時間短，損傷小，恢復快，很多患者兩三天就可以出院。
但如果腫瘤惡性程度較高時。可能就要切除整個膀胱了。在臨床上，大約10%的膀胱癌患者在診斷時就已經是晚期。
術後易復發，要堅持複查
膀胱癌容易復發，所以術後的複查十分重要。而複查方案的制定，需要根據膀胱癌的性質因人而異，惡性程度越高的腫瘤，複查頻次就要更密。
按照規範，起碼要嚴格複查一年，以後就根據這個腫瘤的惡性程度、有無復發來決定複查方案。如果沒有復發，開始時三個月複查一次，之後複查頻率可以放寬到半年或一年一次。
得了膀胱癌，能活多久
膀胱癌這個病整體來說預後怎麼樣呢？
其實看病人處在早期還是晚期。
有的膀胱癌患者，惡性程度較低，只要做個微創手術“刮”一下就治好了。而且，其腫瘤哪怕復發，也只是在膀胱內復發，沒有進展成浸潤性腫瘤，不發生轉移，也就不會威脅生命。這樣的患者，往往可以長期生存。
但如果是腫瘤轉移到淋巴結或者是轉移到肝、肺及骨骼，那就是晚期腫瘤了，需要進行化療或者是免疫治療，預後可能不太理想。
分子標誌物助力膀胱癌免疫治療進入2.0時代
自1976年將卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin，BCG)膀胱灌注成功地用於非肌層浸潤性膀胱癌治療之後，膀胱癌的治療未見顯著進步，尤其是局部進展和轉移性膀胱癌的治療效果仍不理想。在過去的30多年裡，膀胱癌的診療主要以化療為主，鉑類為基礎的化療獲益的總生存期為13.8至15.5個月，不符合順鉑治療條件的患者，總生存期僅約為9個月。化療療效有限，長期使用容易產生耐藥，嚴重的副反應極大地影響患者的生活質量，醫生和患者都急需更為有效的治療方式。
時下，抗癌圈最火的莫過於免疫療法，其中最具代表性的PD-1/L1抑制劑更被患者稱為“抗癌神藥”。隨著免疫檢查點抑制劑的引入，膀胱癌這個“特困戶”的治療也發生了新變化。
免疫檢查點抑制劑目前在鉑類不耐受或一線治療失敗的晚期膀胱癌患者治療中取得非常大的進步，目前國外獲批的5個PD-1/PD-L1單抗（阿替利珠單抗、納武利尤單抗、帕博利珠單抗、度伐利尤單抗、Avelumab），均獲得晚期尿路上皮癌的適應證，是其他瘤種所未有的。免疫治療客觀緩解率均優於化療（僅10%）。
雖然PD-1/PD-L1在局部晚期/轉移性的尿路上皮癌的一線/二線治療中獲得了巨大的成功，但是仍然存在一些問題，如總體反應率仍不夠理想（20%左右），延長生存時間有限（3-5個月），價格昂貴等。因此，在臨床上需要運用生物標誌物對患者進一步進行篩選，使得尿路上皮癌患者治療效益最大化。
1. PD-L1表達
說到免疫治療生物標誌物，首先不得不提的就是PD-L1表達。NCCN指南中，對於一線使用免疫治療也是有相應的要求，使用阿替利珠單抗需要滿足PD-L1 IC≥5%，使用帕博利珠單抗則需要滿足PD-L1 CPS≥10。在Checkmate275臨床試驗中，PD-L1蛋白高表達組相較低表達組有更加好的中位OS以及客觀反應率（圖1）。
圖1 Checkmate275臨床試驗中PD-L1表達與OS相關
2. TMB（腫瘤突變負荷）
IMvigor210作為評估Tecentriq作為順鉑不耐受轉移性尿路上皮癌患者一線治療的臨床研究，研究結果顯示，有治療反應(CR/PR)的患者較無治療反應的患者有更高的TMB。TMB-H的患者有較大的生存獲益（圖2）。因此，TMB可以作為預測PD-1/PD-L1治療獲益的指標。
圖2 IMvigor210臨床試驗中TMB與OS相關
3. 聯合標誌物 PD-L1+TMB
PD-L1表達和TMB作為免疫檢查點抑制劑（ICIs）治療的重要生物標誌物，在預測療效上都有成功和失敗之處，均不是完美的生物標誌物。2018年泌尿生殖系統癌症研討會上，Dr. Powles 提出可以將PD-L1和TMB二者相結合，以便更加精準的定位獲益人群（圖3）。
圖3 PD-L1表達陽性且TMB-H的患者使用Atezolizumab能夠提高OS
癌症免疫療法開啟了癌症治療全新的時代。在膀胱癌的臨床治療中，PD-1/PD-L1藥物不僅已經成為標準二線治療方式，而且已經邁入一線治療，大幅延長患者生存期。目前在臨床應用中認可度較高的特異性分子標誌物，PD-L1表達和TMB單獨作為標誌物或者聯合使用篩選更合適接受PD-1/PD-L1藥物治療的患者，將更符合目前精準治療的策略，提高目標人群獲益率。
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