世衛組織實時統計數據顯示，截至北京時間23日0時59分，全球確診新冠肺炎294110例，死亡12944例。目前全球已有186個國家和地區出現新冠肺炎確診病例，中國以外新冠肺炎確診超過21萬例。
新冠疫情肆虐全球，美國及歐洲各國目前處於水深火熱之中，可以說全球戰疫已經進入了持久戰，多個國家均在開展疫苗研發競賽，把終結疫情的希望寄託在疫苗上。
疫苗開發從馬拉松變成短速衝刺，既是技術、金錢和人力的比拼，也是一場命運的賭博。按最樂觀的情況，疫苗也要一年時間才能研製成功，距離大規模生產、全球鋪貨還需要走更長的路，遠水解不了近渴。
除了用於預防的疫苗以外，用於治療的藥物也在加速競爭。
轟動世界的法國馬賽方案
據約翰·霍普金斯大學數據，截至當地時間22日18時，美國新冠肺炎確診病例為33073例。 面對日益嚴峻的疫情，特朗普對於COVID-19的態度也發生了“微妙”的變化。
3月21日，特朗普發推吹捧羥氯喹和阿奇黴素，稱羥氯喹配合阿奇黴素確實有機會能在藥物史上發揮顛覆性的作用，要立即使用抑制新冠病毒。推文中稱：“希望它們都能立即投入使用。民眾在垂死掙扎，行動要快，願上帝保佑各位。”
特朗普的推薦並非空穴來風，同日他還轉發了一條關於法國馬賽大學團隊研究論文的推文。
這項由迪迪埃·拉烏爾特團隊在《International Journal of Antimicrobial Agents》在線發表的題為“Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial”的研究論文中顯示，使用羥氯喹配合阿奇黴素聯合治療COVID-19療效顯著，參與研究的患者在治療第5天左右病毒完全消除。（以下簡稱“馬賽方案”）
在這項 36 人COVID-2019病人（6例無症狀，22例有上呼吸道感染症狀，8例有下呼吸道感染症狀）參與的臨床實驗中，第6天患者鼻咽拭子病毒轉陰率：接受羥氯喹和阿奇黴素聯合治療的為100％；而僅接受羥氯喹單藥治療的患者為57.1％；對照組為12.5％（p <0.001），並且與無症狀的的患者相比，具有症狀的患者的藥物療效更顯著。
該試驗入組了20人接受羥氯喹治療，每人每日接受600mg 羥氯喹治療，另外16人為對照來自另一個臨床現場。觀察指標是研究每日採集鼻咽拭子，進行病毒載量檢測。研究終點是接受治療第6天是否依然具有病毒載量。 研究人員還發現，羥氯喹聯合阿奇黴素治療效果最佳，在對比僅用羥氯喹治療、用羥氯喹和阿奇黴素聯合治療、以及對照組的PCR核酸陽性率後發現的。
法國馬賽大學醫院研究所教授迪迪埃·拉烏爾特所公佈的臨床效果，是否意味著面對這場波及全球的疫情，我們找到了關閉地獄之門的鑰匙呢？
詳解：馬賽方案的成功與不足
首先，我們來了解一下羥氯喹是什麼樣的靈丹妙藥？
硫酸羥氯喹片由氯喹衍生而出，最初是一種抗瘧疾的藥物，後來在臨床上發現此類藥物具有輕度免疫抑制和免疫調節的作用。
目前硫酸羥氯喹片在風溼性疾病中，用途非常廣泛，常用在類風溼關節炎，系統性紅斑狼瘡，結締組織病等很多疾病領域。細挖國內外相關臨床治療指南，發現當前羥氯喹在免疫系統疾病治療領域處於基礎用藥、一線治療藥物地位，且是安全性最高（可長期用藥，可用於妊娠期婦女）的基石藥物。
01
馬賽方案的成功重點有三方面因素
首先，用藥方案不同。國內臨床研究使用的硫酸羥氯喹劑量是一天1次，每次400mg。而馬賽方案使用的磷酸羥氯喹的劑量是一天3次，每次200mg。
同時馬賽方案創新性地聯合阿奇黴素給藥，效果有明顯提升。阿奇黴素的作用機制通過干擾細菌的蛋白質合成來防止細菌的生長，它與細菌核糖體的50S亞基結合，從而抑制mRNA的翻譯。
阿奇黴素增強新冠肺炎療效的作用機制還不是很清楚，但是阿奇黴素之前被證明在體外可以抑制塞卡病毒和埃博拉病毒，並且在給病毒感染患者服用後可預防嚴重的呼吸道感染。最初，給這些病人使用阿奇黴素只是為了預防細菌感染，但是沒想到最後卻收穫到奇效：
阿奇黴素與硫酸羥氯喹之間產生了協同作用！其次，馬賽方案也不是隨機雙盲，但在另一個醫療中心設置不使用磷酸羥氯喹的病人作為對照。
這是優勢，但同樣也帶來問題：不同醫療中心治療能力的差異，會不會導致最終結果的差異？還有，馬賽的對照組有沒有使用其他一些治療藥物？這些文章中並沒有說明。
最後，馬賽方案跟蹤了治療6天的核酸檢測結果，數據採集比較詳細。
02
任何一個方案都存在不足，馬賽方案也不例外
首先，馬賽方案的對照組設置在另一個醫療中心，這不得不讓人充滿遐想。
其次，治療組中有6個病人脫落了。其中有3個是轉到ICU，這意味著病情加重。1個病人雖然第二天核酸檢測是陰性，卻在第三天不幸逝世。1個病人因為嘔吐噁心終止用藥。還有1個病人因為用藥第一天和第二天就轉陰，離開醫院。6個脫落的病人中，有3個轉到ICU，這不得不讓人懷疑馬賽方案的治療效果真的那麼神奇嗎？
再次，馬賽方案的樣本數偏小，一共36例病人。它的成功是不是一些偶然的因素，而非用藥方案本身？還需要大樣本的臨床試驗確認。
最後，馬賽方案收治的病人都是輕、普通型 ，那麼對於更需要醫療資源支持的重型病人效果如何，還有待進一步考證。
爭議：真的會是疫情終結者嗎？
面對這場轟轟烈烈的疫情，全世界都迫切希望找到一個“特效方案”。馬賽方案此時的問世，無疑點亮了希望之燈。
只治療6天，該組的6個病人全部轉陰，如果後續大量臨床證實，這無疑是個超級重磅級的發現！
同時，2020年，羥氯喹在美國一個月的治療批發價約為25美元。阿奇黴素專利保護也到期，一個療程的批發價約為4美元。所以這個治療可以說是大部分人都能承擔的，這是非常實惠的方案。難怪特朗普迫不及待地宣稱希望羥氯喹和阿奇黴素立即投入使用。
當然，特朗普的態度更多是濃濃的政治意義，畢竟這個世界上最懂病毒的不是他，而是他身邊的福奇博士。福奇博士接受記者採訪時，當著特朗普的面，毫不客氣直言：羥氯喹能預防新冠肺炎是沒有任何證據的。
隨後FDA則發表公告稱羥氯喹尚未正式批准，還在研究中，但FDA局長Stephen Hahn表示已經批准對一些患者進行同情用藥。
拉烏爾特教授本人也表示：“我們的實驗還在進行中，許多歐洲的研究者也向我們發出求助的信號，我們將繼續從事有關治療新冠病毒的研究。我們同時要為我們所在地區的馬賽人民工作。“
好了，讓我們回到馬賽方案本身，它究竟會不會是疫情終結者呢？
3天羥氯喹和阿奇黴素治療，轉陰率高達83.3%；6天的治療，轉陰率竟然是100%。如果後面全世界臨床應用還都保持這麼“高”、這麼“快”的轉陰率，這就是新冠肺炎的“特效藥”了，稱它為“疫情終結者”一點都不為過！
馬賽方案高效又廉價，我們根本無需再苦苦等待疫苗的結果。
在這裡，小編依舊維持謹慎而樂觀的態度，畢竟馬賽方案實施過程中的不足，前面已經講過。
再退一步講，如果馬賽方案真的這麼神奇，那麼我們很快就能見證“奇蹟”。按照馬賽方案的快速高效的轉陰率，那麼這周結束的時候，歐美的治癒率會急劇提升，下週全世界就該沉浸喜氣洋洋的氛圍中了。
另外千萬不可忽視的一點，道高一尺魔高一丈，病毒最可怕的就是它的變異。如果真發生變異，也許很多方案就得推倒重來，不得不保持高度警惕！
反思：我國對於羥氯喹的研究
事實上，國內很早就認識到硫酸羥氯喹可能突出的療效，並早於法國團隊開展了硫酸羥氯喹的臨床研究。
2020年2月6日至25日，在上海市公共衛生臨床中心開展硫酸羥氯喹療效的臨床試驗。結果：在治療過程中，試驗組1例患者發展為重症。入組後第7天，試驗組中13例（86.7%）和對照組中14例（93.3%）咽拭子病毒核酸檢測為陰性。
這意味著沒有發現硫酸羥氯喹治療新冠肺炎的有效性，這與馬賽方案的結果相違背，為什麼會是這個情況？
因為新冠肺炎是威脅生命的疾病，搶救生命是第一要務，沒有人能夠使用安慰劑對照組。在這個臨床試驗過程中，對照組使用了其他藥物在進行治療，所以沒能獲得國際的認可。
鍾南山院士等人此前也多次提到氯喹的作用，稱這個藥危害性不大，但對病毒的轉陰率較為有效，“集中力量辦大事”的我國為何沒能做出得到認可的“馬賽方案”呢？
首先，疫情突發，猝不及防。
作為最先大範圍發生疫情的國家，湖北等地的重災區的醫療系統一度瀕臨崩潰，我們最初只是在忙於認識這種陌生的病毒、啟動重大突發公衛事件的響應與加強防控工作來對抗疫情的增長。
事後諸葛亮都是比較容易做的，但是在疫情突然爆發的時候，面對著沒有特效藥的情況，需要在極短的時間內開始一個臨床試驗，不但很多重要的信息缺乏，而且很多虛假的信息氾濫，要好好計劃一個臨床試驗，難度確實很高。
臨床試驗也絕對不是很多想象中的那樣，只要找來一些患者，隨機分成兩組，就能看出治療是否有效果。
其次，干擾因素眾多。
據報道，早在1月29日的時候，武漢病毒研究所就與軍事醫學科學院毒物藥物研究所聯合發現了在細胞層面上對新型冠狀病毒（2019-nCoV）有較好抑制作用的三種“老藥物”，其中就包括了氯喹。
當初的報道也表示，後續的臨床使用在走相關程序報批。
可能是受累於雙黃連烏龍事件和大量層出不窮的新型治療方案，最終這個研究被淹沒。
由於特殊的國情，中醫、中藥以及其他臨時發現的用藥方案蜂擁而至，對於樣本量少的地區根本無法開展類似的研究。而樣本量多的地區，也由於方案混雜，也無法針對性的開展隨機雙盲的研究。
據報道，我國奔赴武漢的醫療隊與忙碌在各地區一線定點醫院的抗疫隊伍，多為臨床醫生組成，主要是根據臨床經驗和臨床知識開展忙碌的救治工作，在專業性和敏感度不夠。
號稱亞洲最頂級的武漢病毒研究所P4實驗室也可能是受限於病毒來源等各種風波並沒有發揮明顯的作用，其他病毒研究所和實驗室也沒有針對氯喹開展更為細緻的研究。
寫在最後
總的來說，馬賽方案應該是目前最強的抗病毒結果了，我們應該慶賀。
但是這個用藥方案因為還只是初期研究，近期可能也會有更多的臨床數據發表，放大研究後是不是還會表現出比較好的效果？這個方案是否針對所有程度的新冠患者都有效？真正挽救了新冠患者的，到底是藥物，還是自己的免疫力？是否有足夠廣的抗病毒能力以防治變異後的病毒？這些問題都有待觀察。
無論如何，點燃希望之光，有助於緩解當下，特別是國外恐慌的氛圍。
同時，我們也要開始反思，為何新冠肺炎臨床上硫酸羥氯喹的勝利果實被別人摘取了。
最後提醒下大家，是藥三分毒，沒事別亂吃藥。
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