腎衰竭是一個全球性的健康問題，有調查研究表明8%—16%的成年人患有慢性腎臟病[1]，且多數急性腎損傷易進展為慢性腎功能衰竭，即尿毒症。臨床研究發現，急慢性腎損傷具有很高的發病率，目前的治療手段不能很好地修復損傷的腎臟組織，無法恢復原有的腎臟功能，是慢性腎臟病高死亡率的一個重要原因。2012年《柳葉刀》期刊曾發文揭示，我國的慢性腎臟疾病患者人數約為1.195億，總患病率達到10.8%。
近年來，幹細胞憑藉其高度自我更新能力及多向分化潛能成為生命科學的研究熱點。由於幹細胞具有遷移到損傷組織部位的能力，以及強大的免疫抑制效果，已成為了治療腎損傷的一個新的研究方向。
幹細胞治療目標是修復損傷的腎臟組織，恢復原有的腎臟功能，為腎功能衰竭帶來新的治療方法。目前，有研究表明不論是混合的骨髓幹細胞還是單純的骨髓造血幹細胞或骨髓間充質幹細胞都可以促進急性腎損傷的修復[2]。
研究顯示，腎缺血再灌注損傷是誘發急性腎損傷的主要原因[3]，而骨髓間幹細胞治療腎缺血再灌注損傷一直是研究的熱點。有文獻報道將骨髓間充質幹細胞用於治療腎缺血再灌注損傷，可以通過多種途徑的機制促進腎小管上皮細胞的修復[4]。
那麼，幹細胞治療腎損傷在臨床試驗研究中都取得了哪些進展呢？
近年來，在腎臟病領域幹細胞研究取得了長足的進展。2013年《Nature cell biology》雜誌報道了美國和西班牙的科學家用胚胎幹細胞和來源於患者的誘導多功能幹細胞培養出了具有3D結果的腎臟，這樣的成果讓我們看到了幹細胞治療腎臟疾病的希望。
隨著臨床試驗研究的深入，國內外文獻報道了間充質幹細胞在腎臟疾病方面的治療成果。截止2020年2月，在http://clinicaltrials.gov網站上註冊的間充質幹細胞治療腎損傷的臨床研究項目有6項。
在國外，2016年，來自意大利的帕維亞大學的科學家們，通過臨床研究發現，間充質幹細胞的移植後腎臟器官的功能得到了明顯的改善[5]。
美國猶他大學醫學系腎臟病科的研究人員採用自體和異體的骨髓間充質幹細胞對急性腎衰竭進行治療，均取得了較好的治療效果，而且異體治療未出現免疫排斥等不良反應，並指出骨髓間充質幹細胞在腎臟損傷的修復過程中起著關鍵的作用[6]。
根據http://clinicaltrials.gov網站顯示的信息，2017年1月，美國賓夕法尼亞州的研究者評估了在研產品SBI-101治療急性腎損傷的安全性和耐受性。SBI-101是一種生物/設備組合產品：間充質幹細胞和FDA批准的血漿置換設備。24名患者將被隨機分配為三組：低劑量SBI-101組，高劑量SBI-101組或不含間充質幹細胞組，患者將接受長達24小時的治療。
在國內，對於幹細胞治療腎損傷的研究也取得了一定的進展，根據http://clinicaltrials.gov網站的信息我們整理了以下兩個臨床試驗。
第一是由中國人民解放軍總醫院開展的針對重症急性腎損傷的臨床試驗，共招募了80名患者志願者，患者將被隨機分配接受間充質幹細胞靜脈輸注或生理鹽水對照。該試驗旨在研究間充質幹細胞是否可以改善急性腎臟損傷患者的腎臟恢復和死亡率，並對接受間充質幹細胞治療後28天內患者的腎功能進行追蹤檢測。
另一項由中山大學附屬第一醫院開展的項目，評估同種異體骨髓來源間充質幹細胞在腎臟移植中的功效和安全性。該研究將120名參與者隨機分配為兩組：間充質幹細胞組和對照組。間充質幹細胞組在接受治療的第0天、第7天、第14天和第21天內靜脈注射同種異體骨髓來源間充質幹細胞。在接受移植後12個月內，對患者的腎小球濾過率、腎功能正常恢復的比例和腎功能恢復的時間等進行檢測。結果顯示，
在第12個月所有患者均生存，且腎功能穩定。多項臨床試驗研究表明，幹細胞在急慢性腎臟疾病的治療中起到了重要和關鍵的作用。
展望
腎臟疾病發病率高，治療手段相對侷限，治療效果不夠理想，亟需新的治療方法。從已有的結果看，幹細胞治療腎臟疾病是一種充滿希望的創新方法。隨著研究的深入，各種機制被揭示，我們相信幹細胞在腎臟疾病治療方面將會有廣泛的臨床應用前景。
參考文獻：
[1]齊曉瑞, 盧珊, 竇豔娜, et al. 幹細胞技術在腎功能衰竭中的研究進展[J]. 醫藥前沿, 2017(10).
http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=yiyqy201710006
[2]邢麗, 宋爾霖, 賈西貝, et al. 骨髓幹細胞通過多種機制促進缺血再灌注小鼠腎臟修復%Stem cells contribute to the regeneration of renal injury after ischemia-reperfusion through multiple mech-\\ranism[J]. 實用醫學雜誌, 2019, 035(007):1073-1078.
http://www.cqvip.com/QK/93362X/20197/7001890350.html
[3]習小慶, 胡紅林, 鄒叢, et al. Tet-On調控NICD穩定表達的骨髓間充質幹細胞治療腎缺血再灌注損傷%Bone marrow mesenchymal stem cells stably expressing NICD which is controlled by Tet-On system in the treatment of renal ischemia-reperfusion injury[J]. 中國組織工程研究, 2018, 022(025):4035-4040.
http://www.cqvip.com/QK/80481C/201825/7000771919.html
[4]Si X , Liu X , Li J , et al. Transforming growth factor-β1 promotes homing of bone marrow mesenchymal stem cells in renal ischemia-reperfusion injury.[J]. International Journal of Clinical & Experimental Pathology, 2015, 8(10):12368.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26722423
[5]Gnecchi M , Danieli P , Malpasso G , et al. Paracrine Mechanisms of Mesenchymal Stem Cells in Tissue Repair[J].
https://link.springer.com/protocol/10.1007%2F978-1-4939-3584-0_7
[6]Florian Tögel, Cohen A , Zhang P , et al. Autologous and Allogeneic Marrow Stromal Cells Are Safe and Effective for the Treatment of Acute Kidney Injury[J]. Stem cells and development, 2008, 18(3):475-485.
http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail/PeriodicalPaper_PM18564903
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