一起來了解下阿司匹林的“赫赫戰績”！
記得當初上藥化課時，老師曾講到阿司匹林，如果放到現在的研發流程裡，可能前幾輪就被篩掉了，因為它的作用實在是太多了。
從解熱鎮痛消炎，到抗凝血、預防心血管疾病，再到預防各種癌症……
近日，哈佛大學的Tracey Simon等人分析了50275名瑞典慢性病毒性肝炎患者數據發現，低劑量阿司匹林可大幅降低發生肝癌和肝病相關死亡的風險。相關內容發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
一分鐘瞭解主要研究結果
在排除了同時患有艾滋病或已經得了肝癌的患者後，研究一共納入了13276乙肝患者和36999丙肝患者，平均年齡42.7歲，33.8%為女性，7955人患有冠心病，12358人至少有1種心血管風險因素（糖尿病、血脂異常、肥胖和高血壓）。
其中14205人服用阿司匹林，每日劑量為75mg或160mg，都持續服用了至少90天。在中位7.9年的隨訪中，1612人被診斷為肝癌，5017人因肝臟相關的原因死亡。
數據發現，阿司匹林服用者10年累計的肝癌發生率為4.0%，而非阿司匹林服用者為8.3%，差異十分明顯。在排除其他肝癌風險因素影響後，阿司匹林服用者的肝癌風險比非阿司匹林服用者大幅降低了31%。
兩組10年累計肝癌發生率
相似的，阿司匹林服用者的10年累計肝臟相關死亡率為11.0%，而非阿司匹林服用者為17.9%。阿司匹林服用者肝臟相關死亡風險比非阿司匹林服用者降低了27%。
持續使用時間也跟肝癌風險密切相關。相比僅服用3~12個月阿司匹林的患者，服用3~5年和5年以上阿司匹林與肝癌風險降低34%和43%相關。在隨訪期間停用阿司匹林者，肝癌風險和肝臟相關死亡風險比持續服用者高了22%和31%。
阿司匹林服用時間對肝癌及肝臟相關死亡風險的影響
臨床前證據也支持阿司匹林的抗炎作用有助於預防肝病和肝細胞癌的發生發展，而在肝星狀細胞（與肝纖維化有關）和炎性癌症中，促炎性的環氧合酶2（COX-2）會過度表達。
當然，研究有其侷限——僅限於病毒性肝炎白人患者，缺乏吸菸、丙肝病毒根除或乙肝病毒DNA水平、肝纖維化分期、肝癌篩查、黃麴黴素暴露等潛在相關信息。
西奈山伊坎醫學院Augusto Villanueva Rodriguez博士則表示：“這項研究帶來了好消息，因為目前沒有已批准的藥物，可以預防病毒性肝炎患者發生肝癌，並呼籲是時候進行隨機臨床試驗，來檢驗阿司匹林用於肝癌一級預防的益處了。”
對於一些有阿司匹林適應證（卒中、急性心梗等）的乙肝患者，不妨向他們講解一下阿司匹林降低肝癌風險的潛力。尤其是它還有簡單、廉價等優點加成，可能為包括肝病、腫瘤學在內的初級保健臨床醫生和專家，帶來實踐上的變革。
阿司匹林還有哪些抗癌“戰績”？
目前除了肝癌，阿司匹林在乳腺癌、結直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、皮膚癌、肺癌、卵巢癌和腦瘤等多種惡性腫瘤方面，阿司匹林都已積累了一定證據。
1. 改善膽道癌患者生存期
2019年10月，一項由美國馬里蘭羅克韋爾國家癌症中心發表在《JAMA Oncology》的研究顯示，阿司匹林可以改善膽道惡性腫瘤患者的生存期。
研究人員通過英國電子病歷數據庫，納入了2934例膽道癌（包括膽囊癌、膽管癌、壺腹癌和重疊病變）患者。在10年隨訪期間，2415例死亡（82％），256名(9%)患者在基線時使用阿司匹林，349名(12%)患者在診斷後開始使用阿司匹林，96%的阿司匹林使用者給予75mg劑量。
阿司匹林的使用顯著降低膽囊癌(HR 0.63; 95% CI 0.48-0.83)、膽管癌(HR 0.71; 95%CI 0.60-0.85)、壺腹癌(HR 0.44; 95% CI 0.26-0.76)、重疊病變(HR 0.68; 95%CI 0.50- 0.92)患者的死亡風險。
而在診斷前未使用過阿司匹林的患者中，這一生存獲益更加明顯。該研究提供了非常有希望的結果，但缺乏關於癌症分期和接受化療方案的數據，還需要在其他患者，尤其是臨床隨機試驗中驗證。
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2. 降低乳腺癌風險
2019年4月，來自美國哥倫比亞大學的研究者對常規非甾體類抗炎藥（NSAIDs）應用與有乳腺癌家族史女性的乳腺癌風險進行了大型隊列研究，包括5606名女性的前瞻性隊列，以及8223名女性的回顧性+前瞻性聯合隊列。
受試女性根據是否常規應用阿司匹林、COX-2抑制劑等被分為不同小組，應用對乙酰氨基酚的女性被當做對照組。常規用藥標準為確診乳腺癌之前，每週至少用藥2次，用藥≥1個月。
最終觀察到139例乳腺癌發生，前瞻性隊列中，常規應用阿司匹林與乳腺癌風險降低39%有關（HR 0.61; 95%CI 0.33–1.14），聯合隊列中的這一風險降低37%（HR 0.63; 95%CI 0.57–0.71）。
BRCA1攜帶者中，常規應用阿司匹林與乳腺癌風險降低27%有關（HRc 0.73, 95%CI 0.49-1.09）；BRCA2攜帶者中，常規應用阿司匹林或COX-2抑制劑與乳腺癌風險降低20%有關（HRc 0.80, 95%CI 0.53-1.21）。
文章指出，NSAIDs可能通過調節細胞增殖和凋亡，特別是通過抑制COX以抑制內源性前列腺素生成，來阻礙腫瘤生長。對於雌激素受體陽性乳腺癌，NSAIDs可通過抑制芳香化酶來阻礙疾病進展。
3. 改善診斷後卵巢癌生存
來自夏威夷大學和Moffitt腫瘤中心的研究人員利用護士健康研究，收集了1143名已確診為卵巢癌的女性數據。從研究啟動當年算起，這些女性每2年需完成1次關於藥物使用（包括阿司匹林）、疾病結局（包括卵巢癌）等問卷調查。
研究結果於2018年7月發表在《The Lancet Oncology》，顯示確診後服用阿司匹林可顯著提高患者生存狀況（HR 0.68）。較好的服用方法包括每週1-5片（HR 0.69），和每週2-5天（HR 0.59）。
這一研究提出了一個假說，尚需後續前瞻性研究的驗證，並探尋相關的機制，不同分子亞型的患者獲益是否有差異，不同劑量、使用時機的差異。
“神藥”雖好，可不要亂吃哦
需要指出的是，在服用阿司匹林來防癌之前，還得看看它會帶來多大的風險，比如最常見的——消化道出血。
其誘發機制中，阿司匹林主要通過抑制能保護胃黏膜的前列腺素生成、減少胃黏膜的血流量、血管內炎症介質增多等多種機制，造成胃黏膜的屏障保護功能遭到破壞，而導致胃部出現潰瘍、出血。
目前關於阿司匹林防癌指南，2016年美國預防服務工作組（USPSTF）推薦10年心血管風險≥10%且無出血風險增加的50～69歲人群，考慮服用阿司匹林來預防心血管病和結直腸癌（一級預防）。此外，2017年美國國家綜合癌症網絡（NCCN）指南建議早期結直腸癌根治術後服用低劑量阿司匹林預防復發（二級預防）。
總而言之，雖然已有大量研究表明阿司匹林有助於癌症預防，但其距離廣泛應用尚為時過早，仍需要進一步的研究來評估其潛在風險。
參考文獻
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