文 | AI財經社健識局 陳廣晶
編 | AI財經社健識局 嚴冬雪
哮喘藥大品種市場衝擊來了。
FDA（美國食品藥品管理局）3月4日發佈藥物安全通訊，要求對孟魯司特鈉增加黑框警告，以加強該藥現有的關於精神健康副作用的警告。目前中國關於該品種有32個批文，涉及14家企業，預計將受此擊。
根據FDA上述通訊，服用孟魯司特鈉可能會出現的副作用包括激動、抑鬱、易怒、躁動、睡眠困難、不受控制的肌肉運動，以及自殺的想法和行動等。
事實上，這些副作用，FDA早已予以警示，但是在臨床上並未引起足夠的重視。因此，在對現有信息進行了廣泛的審查並組織外部專家小組評估的基礎上，FDA認為有必要提出更加強有力的警告——黑框警告。
這些副作用有些發生在治療期間，會隨著停藥消失，也有些不會隨著停藥而停止，甚至是停藥後才出現。FDA認為風險大於受益，提示用於哮喘治療時關注，並建議限用於過敏性鼻炎（花粉症）。
孟魯司特鈉，通過阻斷白三烯來發揮作用，於1998年獲FDA批准用於哮喘和過敏的藥物。該藥廣泛用於6個月以上，2歲至5歲，6歲至14歲，以及15歲及以上成年患者人群。其原研藥默沙東的順爾寧，在頂峰的2011年全球銷售額高達59.6億美元。
作為哮喘治療領域的暢銷藥物之一，順爾寧1999年登陸中國後，銷售額也連年走高。到2018年，這一品種市場規模已經接近30億元，順爾寧佔據其中66%以上份額。
在中國仍然有大批患者有待規範治療之際，行業預測，哮喘市場規模有望進一步擴大。而此番FDA的警告，對於順爾寧及其仿製藥，都是一計重擊，它們要想在哮喘市場爭奪更大空間無疑將難上加難。
黑框警告+限制使用
孟魯司特鈉與82例自殺相關
在3月4日藥物安全通訊中，FDA要求在黑框警告中註明：在服用孟魯司特鈉的患者中已報告了嚴重的神經精神事件，包括自殺念頭或行動。
同時，FDA建議在對過敏性鼻炎患者的治療中，只有患者對替代療法反應不足或不耐受時才應用孟魯司特鈉。對於哮喘患者，建議醫護人員在處方孟魯司特鈉之前考慮精神健康副作用的益處和風險。
此外，FDA要求為患者提供用藥指南，以使患者和父母/護理人員掌握有關藥物的知識。
孟魯司特鈉的精神方面副作用，並非新事。根據通訊中所說，FDA已經於2008年和2009年4次就精神健康方面的副作用與企業交流，藥品說明書上，也明確列有相關警告，包括自殺念頭和行為等，但是FDA認為，這些都沒有引起臨床醫護人員的足夠重視。
FDA提供的數據顯示，2018年美國仍有大約有930萬各年齡段患者通過門診零售藥房獲得了孟魯司特鈉，其中約230萬在17歲以下。
FDA對1998年2月批准之日到2019年5月之間收到的孟魯司特鈉使用相關的所有神經精神病學不良反應報告進行評估。在對完成的自殺事件進行重點評估時確定，82例與孟魯司特鈉相關。其中17歲以上的報告45例，17歲以下報告19例，未提供年齡的18例。
儘管前哨研究和觀察仍然存在侷限性，而且對孟魯司特鈉精神健康副作用風險的新數據也有限，但是經過重新評估，FDA還是決定加黑框警告，並認為這種藥品不應作為首選療法，特別是過敏性鼻炎症狀較輕的情況下。
圖/ 視覺中國
FDA在本次通訊中，詳細列舉了需要立即停藥，並與專業人士進行交流的嚴重精神方面副作用。包括攻擊性行為或敵意、焦慮、幻覺、易怒、記憶問題、強迫症、躁動、夢遊、口吃、自殺的思想和行動、震顫或顫抖、睡眠困難、不受控制的肌肉運動等19項內容。
雪上加霜
14家藥企已受帶量採購衝擊
黑框警告是藥品說明書最靠前位置，用加粗加黑邊框突出的內容，是對已上市藥品最嚴重的警告形式。其制定往往是基於FDA對收到的上市後不良反應報告所做的評價。
當然，黑框警告通常不意味著有毒或者弊大於利，只是供臨床使用權衡利弊時做參考。其目的是為了更好地促進合理用藥，預防或減少不良反應事件發生。但是，也難免會對藥品市場造成衝擊。
早在2012年，順爾寧的專利已經過期，這一品種也成了各家爭相仿製的對象。健識局查詢國家藥監局數據庫發現，目前有14家藥企掌握32個孟魯司特原料藥及製劑批准文號。至少涉及10家本土企業。
在黑框警告的影響下，預計順爾寧的美國市場將首當其衝。而在中國越來越重視合理用藥的前提下，相關藥品的中國市場也將受到衝擊。
作為大品種，孟魯司特鈉在中國市場的衝擊早就來了。
在2018年底開標的4+7帶量採購中，研發機構上海安必生仿製藥以單片3.876元中標；而在2019年9月份的帶量採購中，該產品又與順爾寧同時中標，中標價分別是3.792元/片和3.876元/片。這也意味著，順爾寧在中國市場長期佔據的主導地位將被撼動。
目前已有杭州民生濱江製藥、長春海悅藥業、石藥集團的孟魯司特鈉片劑、咀嚼片、顆粒劑通過一致性評價，隨著帶量採購的進一步推進，以及餘量市場競爭的加劇，這一品種市場競爭也將越來越激烈。
數據顯示，中國20歲以上人群哮喘患病率4.2%，患者總人數達到4570萬人。其中70%以上還沒有得到正規治療。在其背後是高達百億的市場空間。孟魯司特鈉能否繼續在其中佔據一席之地，還需要更多臨床數據和表現說話。
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