藥師提醒:容易傷害老年人的十種(類)藥物

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藥師提醒:容易傷害老年人的十種(類)藥物


老年患者作為特殊人群, 因其自身生理、病理、免疫等方面的原因,通常服藥種類多,需要長期服用;且老年人記性變差,容易漏服或重複服藥,因此,老年人成為藥物不良事件的高發人群。2017 年國家藥品不良反應監測年度報告數據顯示, 在收到的142.9 萬份報告中, 65 歲以上的老年患者佔到26.0%, 老年藥物不良反應報告量已超過總量的1/4。

藥師提醒:容易傷害老年人的十種(類)藥物

以下是參考美國老年醫學會( AGS) Beers 標準介紹十種(類)容易傷害老年人的藥物。建議在大多數情況下或一些特定情況下( 例如某些疾病或病症) ,老年人應避免或謹慎使用這些潛在不適當用藥,從而減少老年人藥品不良反應的發生。

一、新型口服抗凝藥物(如達比加群、利伐沙班)

與傳統口服抗凝藥華法林相比,新型口服抗凝藥物具有藥代動力學穩定、可固定劑量使用、無須頻繁監測凝血功能、與藥物-食物相互作用少等優勢,能夠提高用藥依從性,預防卒中或栓塞性事件的效果不遜於華法林。

但由於老年患者共病及多重用藥普遍,藥代動力學改變,增加了出血風險。Meta 分析顯示,≥75 歲患者使用達比加群酯 150 mg ( 1 天 2 次) 的嚴重出血風險高於華法林,但差異無統計學意義;達比加群酯 110 mg ( 1 天2 次) 組的嚴重出血風險與華法林組相似。然而, 達比加群酯 150 mg 或 110 mg( 1 天 2 次) 的胃腸道出血風險均顯著高於華法林。

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ROCKET AF 研究表明,≥75 歲心房顫動患者使用利伐沙班20 mg ,1天1次或 15 mg,1天1次) 的胃腸道出血風險顯著高於華法林 。

因此,新標準強調了≥75 歲靜脈血栓栓塞( VTE) 或房顫患者應慎用達比加群、利伐沙班。

二、避免選擇阿司匹林用於一級預防

ARRIVE 研究表明心血管危險評級處於中危級別的中老年人服用阿司匹林一級預防並無顯著獲益。阿司匹林能夠降低首次非致命性心肌梗死的風險,但同時也增加了出血風險。

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因此,對於≥70 歲的老年人,慎用阿司匹林進行心血管疾病及結直腸癌的一級預防。

三、H2受體拮抗劑(如雷尼替丁、法莫替丁)

自2015 版Beers 標準開始,一直強調非消化性潰瘍高風險老年人避免長期使用質子泵抑制劑(PPIs),因其增加難辨梭菌感染及骨質疏鬆風險,因此,H2受體拮抗劑可作為針對痴呆老年患者的胃食管反流等酸相關症狀的長期有效的抑酸藥物。H2受體拮抗劑有一定的中樞神經不良反應,建議避免用於譫妄患者,可與PPIs 交替使用。

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最近部分雷尼替丁藥物被檢查出含有低濃度致癌物質N-二甲基亞硝胺(NDMA)。雖然未知這種低水平的N-二甲基亞硝胺是否會給患者帶來風險,但目前已有部分廠家暫停銷售或召回藥品。

四、帕金森病患者慎用抗精神病藥

多巴胺是治療帕金森病的主要神經遞質,而抗精神病藥大多為多巴胺受體拮抗劑,導致病情加重,故大多數抗精神病藥不適用於治療帕金森精神症。研究表明匹莫範色林及氯氮平較少加重帕金森病情,喹硫平與氯氮平療效相近。匹莫範色林在中國尚未批准上市,而氯氮平有粒細胞減少的風險,可首先考慮喹硫平治療老年帕金森病患者。

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五、慎用可能引起低鈉血癥的藥物

老年人由於衰老( 攝入減少、腎上腺皮質功能減退等) 、疾病( 肺部感染、抗利尿激素分泌異常綜合徵等) 等因素容易導致低鈉血癥。老年人應慎用卡馬西平、奧卡西平、利尿劑、米氮平、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑( SSRIs) 、5-羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑( SNRIs) 、三環類抗抑鬱藥( 如阿米替林) 及曲馬多,因為這些藥物使得低鈉原因更加複雜,因此建議查血鈉水平及評估用藥利弊後,再謹慎用藥。

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六、避免選擇加重心衰的藥物

對於射血分數低的心力衰竭患者,避免使用非二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑; 對於無症狀心力衰竭患者,慎用非甾體抗炎藥、噻唑烷二酮類及決奈達隆,而對於有症狀的心力衰竭患者,建議避免使用以上三種藥物。

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非甾體抗炎藥特別是高選擇性的COX-2 抑制劑可抑制前列腺素,導致水鈉瀦留,增加循環系統阻力,降低利尿劑反應。如果必須使用,可考慮短期、小劑量使用塞來昔布。噻唑烷二酮類(羅格列酮和吡格列酮)可引起水鈉瀦留,禁用於充血性心力衰竭患者。而決奈達隆有負性肌力作用的非二氫吡啶類決奈達隆,其可增加中、重度心力衰竭者的死亡率。

七、注意華法林的藥物相互作用

華法林是S-型和R-型異構體組成的消旋化合物,S-型異構體是華法林的主要有效成分,主要經細胞色素P450 酶3A4( CYP3A4 ) 、CYP2C9 代謝,除阿奇黴素外的大環內酯類( 紅黴素、羅紅黴素及克拉黴素) 是CYP3A4 的強抑制劑,聯合用藥會抑制華法林的代謝,增強抗凝作用。

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儘管阿奇黴素對CYP3A4 影響較小,但仍有合用明顯升高INR的報道,因此,建議合用時監測INR。除此之外,胺碘酮、非甾體抗炎藥、非諾貝特、複方磺胺甲噁唑及環丙沙星等與華法林聯合使用也可增加出血風險。

八、注意茶鹼的藥物相互作用

環丙沙星為CYP1A2 抑制劑,茶鹼主要經CYP1A2 代謝,合用增加茶鹼中毒風險。兩種藥物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期為常見的用藥組合,建議選擇其他有效的抗菌藥物,若必需聯合使用,建議密切監測茶鹼中毒症狀及血藥濃度。

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另外,地爾硫卓、西咪替丁、紅黴素、羅紅黴素、依諾沙星、克林黴素等可降低茶鹼清除率,使茶鹼血藥濃度升高,發生茶鹼中毒的風險升高。

九、注意阿片類的藥物相互作用

當阿片類藥物和鎮靜劑如苯二氮卓類藥物、普瑞巴林或者加巴噴丁聯合使用後,可能會變得致命。普瑞巴林比加巴噴丁更容易成癮性。加巴噴丁似乎相對安全,但與其他精神活性藥物聯用仍應注意。

十、降糖藥(格列本脲、格列美脲)

格列本脲、格列美脲為促胰島素分泌劑,在老年人中引起嚴重、長期低血糖的風險較高,老年人應避免使用。

注意以上列出的藥物為潛在不適當用藥,而非絕對不適當用藥。選擇藥物前,充分評估患者情況,權衡獲益和風險。某些情況下,這些藥物也可用於老年人,如其他替代治療藥物為禁忌,或患者已長期適應了這些藥物,臨床評價效果好,且繼續使用發生不良事件的風險低等情況。

另外,Beers 標準不一定適用於預期生存期有限的末期老年患者,因為末期患者的藥物治療目標與非末期患者存在一定差異。Beers 標準是基於美國上市藥品制定的標準,其他國家使用時不能完全照搬。


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