眾所周知，1型糖尿病和多發性硬化症等自身免疫性疾病很難治療。今天，我們開發的大多數療法都是不分青紅皂白的，針對健康和不健康的免疫細胞。
在老鼠身上試驗的一種新方法，可以提供一種更精確的替代方法，使病人更不容易受到傷害。通過專門針對非功能性白細胞，這種新療法可以關閉過度活躍的免疫反應——同時保持保護性免疫細胞的完整。
關鍵是一種叫做程序性死亡1 (PD-1)的蛋白質，它在免疫細胞中表達，如B淋巴細胞和T淋巴細胞。這種蛋白質通過抑制白細胞來調節免疫系統，使它們不能攻擊身體。
儘管越來越多的證據表明PD-1受損在各種自身免疫性疾病中發揮重要作用，但這是首次將其作為治療目標。雖然這項研究目前只基於老鼠模型，但作者希望有一天它能應用於人類。
猶他大學的藥物化學家陳明南(音譯)說:“我們正朝著治療自身免疫性疾病的新方向邁進。”
該療法基於實驗室設計的一種蛋白質分子，只針對那些PD-1功能失調的免疫細胞。這種工程分子由三部分組成——抗體片段、毒素和粘合劑——每一部分都扮演著不同但同等重要的角色。
首先，抗體片段打開受損的免疫細胞。然後，毒素被釋放，從內到外破壞細胞。不要忘記，粘合劑是讓這個分子儘可能長時間循環的東西。
為了測試這種新方法，研究人員使用了模擬1型糖尿病或多發性硬化症(MS)的小鼠模型。在這兩種情況下，結果都非常有希望。
這種療法不僅能將小鼠的糖尿病發病時間推遲10周，還能阻止ms誘發的癱瘓的進展。
事實上，在一次劑量的治療後，MS模型中的所有6只老鼠都恢復了行走的能力，25天后，癱瘓沒有復發。
目前對多發性硬化症的治療只能延緩病情的發展，不能逆轉或治癒這種疾病，因此，如果用這種治療方法可以逆轉人類的癱瘓，作者說，這將填補一個重要的臨床空白。
這也適用於1型糖尿病。雖然這種新方法可能只會推遲糖尿病的發病(目前只在小鼠身上)，但作者說，如果其他治療方法也能促進這種方法的發展，那麼這種結合可能足以完全預防1型糖尿病。
顯然，我們現在還不能太興奮。這是人類首次探索這種治療方法，而且研究結果僅基於老鼠——不能保證我們會在人類身上看到同樣的效果。
儘管如此，研究結果給了我們一個新的目標。
“為了給人類提供類似的治療，我們需要找到抗人類的PD-1抗體，就像抗老鼠的PD-1抗體一樣，”陳解釋說。
“如果我們能創造出人類版的療法，我認為我們就能在治療自身免疫性疾病方面產生巨大的影響。”
這也不是什麼天方夜譚。有幾個理由對這種新方法抱有希望。
完全抑制自身免疫只需要一個劑量，而且這個劑量可以同時針對T細胞和B細胞——兩種自身免疫疾病的常見因素。更重要的是，對研究小鼠的健康免疫沒有長期影響。
因此，作者認為他們已經找到了“一種有效且廣泛適用的方法來治療自身免疫性疾病，而不會損害健康的免疫。”
研究結果發表在《自然生物醫學工程》雜誌上。
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