近年來，有無數研究和臨床試驗希望通過改變腫瘤微環境 ，來增強免疫系統對腫瘤的反應，讓免疫療法更有效（包括免疫治療界的“當紅明星”免疫檢查點抑制劑）。
然而，多數患者腫瘤屬於“冷腫瘤”，即腫瘤中沒有足夠的免疫細胞或者抑制了免疫系統抗腫瘤的能力。而增加腫瘤內的免疫細胞，可以把腫瘤從“冷”變成“熱”，使免疫系統更易識別癌細胞。“熱腫瘤”對免疫治療的反應率更高，患者的生存率也更高。
美國拉什大學醫學中心的專家發現，向腫瘤內注射流感疫苗會使腫瘤由“冷”變“熱”。該研究近日發表在《美國國家科學院院刊（PNAS）》上。
滅活流感疫苗，讓“冷”腫瘤變“熱”
目前，一些免疫療法利用活的病原體（如“溶瘤病毒”）作為癌症治療方法，但這些療法僅在有限的患者和癌種中顯示出持久的療效。
人體對流感病毒等病原體及其成分，會產生強大的免疫反應。能否藉此改善我們對某些腫瘤的免疫反應呢？
根據美國國家癌症研究所的數據，研究人員發現，那些因流感引起肺部感染而住院的肺癌患者，比未患流感的肺癌患者活得更久。他們在動物實驗中也發現了類似的結果。
“然而，活病毒感染還有許多未解之謎。這種作用在那些流感不會感染到的部位的腫瘤中無效，比如皮膚癌。”為找到一種替代活病毒的方法，研究人員將流感病毒滅活，開發出一種流感疫苗。
他們發現，將這種疫苗直接注射到小鼠的皮膚黑色素瘤中，會導致腫瘤生長變緩或縮小。這種疫苗通過增加腫瘤中一種免疫刺激細胞（樹突狀細胞）的比例，而使腫瘤變“熱”，激活CD8+T細胞，從而識別並殺死腫瘤細胞。
更值得一提的是：在小鼠身體一側的黑色素瘤中注射疫苗，不僅會延緩該側腫瘤生長，甚至還會延緩另一側未注射疫苗的皮膚腫瘤的生長。
研究者在轉移性三陰性乳腺癌小鼠模型中也觀察到了相似的結果。在原發腫瘤中注射疫苗後，原發腫瘤的生長和乳腺腫瘤肺轉移都得到延緩。
基於這一結果，研究人員希望在患者患者身上的一種腫瘤中注射流感疫苗，使得其他腫瘤也產生免疫反應。
已獲批的流感疫苗也有效
既然新開發的流感疫苗可以成功治療腫瘤，那麼，
已獲FDA批准的季節性流感疫苗是否也可用於腫瘤治療呢？這些疫苗已在數百萬人中使用，安全性已得到充分證明，因而用這些流感疫苗來治療癌症可以迅速應用於臨床。
結果真如他們所料，注射這類流感疫苗還真可以減緩腫瘤的生長。
為此，研究人員開發了一種叫“AIR-PDX”的人源化小鼠模型。他們將癌症患者的腫瘤組織（肺部腫瘤及黑色素瘤轉移灶）和免疫細胞移植到免疫缺陷的小鼠體內。結果顯示，
在這些腫瘤中注射流感疫苗會使得腫瘤縮小，而未經治療的腫瘤則繼續生長。流感疫苗+免疫療法=？
如今，將新療法與現有的癌症一線療法進行對照或聯合使用已成為趨勢。研究人員嘗試將流感疫苗與免疫檢查點抑制劑聯用。
他們發現，單獨使用流感疫苗時，無論腫瘤是否對免疫檢查點抑制劑治療有反應，都可以減緩腫瘤的生長。而當流感疫苗與免疫檢查點抑制劑聯用時，腫瘤生長減緩更明顯。
結果表明：無論患者對其他免疫治療是否有反應，都能夠從流感疫苗注射中受益。這有望讓更多癌症患者受益於免疫治療。
注意！流感疫苗注射並非萬能
這項研究使用了5種針對2017-2018年流感季的流感疫苗。其中4種疫苗在治療腫瘤上取得了同樣的效果。
其中一種使用合成佐劑（免疫調節劑）的流感疫苗則無抗癌效果，並且維持了其他免疫抑制性細胞（調節性B細胞(Bregs)會分泌抗炎細胞因子，抑制淋巴細胞的增殖(包括效應T細胞)）。當從疫苗中除去佐劑後，它也開始起作用。同樣，當B細胞被移除時，疫苗也開始起效。
所有5種疫苗都提供了預防流感的保護，但有一種疫苗在抑制腫瘤生長方面無效。這說明與病原體對抗腫瘤所需的免疫反應原理之間存在脫節，需要進一步考慮疫苗中含有哪些佐劑時可以用於治療癌症。
使用已獲批流感疫苗
有望加快臨床試驗
下一步，研究者計劃開展流感疫苗腫瘤注射療法的相關臨床試驗。通常，新療法需要經過四期臨床試驗，經過8~10年才能獲批上市。但由於季節性流感疫苗已獲得FDA批准，因此該臨床試驗的週期可能會大大縮短。
已獲批的季節性流感疫苗的安全性有保障，建議年齡在6個月以上的大多數人群接種，包括大多數癌症患者。
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