2型糖尿病是心腦血管疾病發展的主要危險因素，血管併發症更是2型糖尿病患者死亡的首要原因。
因此，對於2型糖尿病糖友來說，在控制血糖的同時進行血管保護具有十分重要的意義。
01
胰高血糖素樣肽1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受體激動劑是一種新型降糖藥。GLP-1受體激動劑為GLP-1的同源性物質，天然GLP-1在體內被二肽酰肽酶-4（即DPP-4）迅速降解，而GLP-1受體激動劑不會被DPP-4降解，可通過激活GLP-1受體替代生理性GLP-1發揮作用，可使GLP-1濃度達到藥理水平。
因此，GLP-1受體激動劑具有避免快速被體內DPP-4降解的優點，逐漸代替內源性GLP-1成為研究和治療糖尿病的熱點。
目前主要應用於臨床的有艾塞那肽、利拉魯肽等。
近年研究發現，糖尿病患者體內持續高血糖可導致心肌損傷及心肌傳導系統異常等。
Lonborg等發現，對ST段抬高型心肌梗死患者行經皮冠狀動脈介入治療時給予GLP-1受體激動劑靜脈低劑量輸注可以提高心肌細胞存活率和減少梗死麵積。
關於保護機制有研究表明，利拉魯肽是通過激活Epac-1/Akt信號途徑來防止高糖誘導的心肌細胞凋亡。
Yi等認為，GLP-1受體激動劑可以抑制高糖誘導的心肌細胞晚期糖基化終末產物受體（RACE）表達，並通過降低Capase-3的活性減少細胞凋亡，增加心肌細胞活性，從而防止心肌損傷，RACE軸的激活是心肌細胞凋亡的重要機制之一。
近期一項研究指出，GLP-1受體激動劑可通過抑制心肌細胞miR-27a表達，發揮抗心肌細胞凋亡的作用。微小RNA（miRNA）是一類保守的內源性非編碼單鏈小分子RNA，其在心血管疾病發生、發展中扮演著重要角色，miR-27a是目前研究較多與細胞凋亡密切相關的miRNA。
迄今為止獲得的研究結果和一些薈萃分析表明，GLP-1受體激動劑不但具有降低血糖、降低血壓、改善血脂的功能，而且表現出改善血管內皮功能、抑制炎性反應、減少心肌梗死缺血等作用，減少動脈粥樣硬化的形成，對糖尿病血管病變起到預防和治療的作用。
隨著對糖尿病病理生理機制和腸促胰素生理作用研究的深入，GLP-1受體激動劑作為一種基於腸促胰素機制的治療藥物，其廣泛的心血管保護作用為治療帶來了新的希望。目前仍需要更多基礎及臨床研究來明確其長期應用對糖尿病血管併發症的有利影響。
02
二甲雙胍是治療糖尿病的常用一線藥物，具有良好的降糖效果，同時還有研究發現二甲雙胍具有良好的心功能保護作用，能有效預防心血管疾病的發生。
其心血管保護機制主要為：
1、二甲雙胍可抑制脂質在動脈壁上沉積，讓患者的脂代謝情況得到有效改善，以防止動脈粥樣硬化斑塊形成；
2、二甲雙胍可有效溶解纖維蛋白，對纖溶酶原激活劑抑制劑的分泌加以抑制，減少血小板聚集、粘附，從而有效降低血栓形成風險。
3、此外，比起其他降糖藥物，二甲雙胍還具有不會增加患者心臟負荷的優點，同時還能有效預防心力衰竭的發生與發展。
另有研究表明，比起一般的降糖藥物，二甲雙胍治療糖尿病，對血脂指標、PAI-1活性、體重指數的改善效果更好，尤其是對心功能的改善更為顯著。還有另外一項研究顯示二甲雙胍的應用時間越長，對糖尿病患者的心功能改善效果更好。
綜上所述，二甲雙胍治療糖尿病，能通過降低甘油三酯、總膽固醇水平及PAI-1活性、體重指數來改善心功能，降低心血管疾病發病率，具有良好的心血管保護作用，值得在臨床上推廣應用。
03
鈉葡萄糖轉運蛋白抑制劑（SGLT2）是一種具有新型作用機制的2型糖尿病治療藥物。
達格列淨是第一個獲准上市的SGLT-2抑制劑，可以選擇性地阻斷SGLT-2，減少近曲小管對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排洩，從而降低血糖。
這種降糖機制與已有的降糖藥物完全不同，與胰島β細胞功能和組織對胰島素的敏感性無關，且不依賴於胰島素的分泌及作用，因而可以與胰島素和其他口服藥物聯合治療2型糖尿病。是近年來研究2型糖尿病治療問題的最熱亮點之一。
已有數據提示，合併有心血管疾病病史或存在心血管高危因素的糖尿病患者，SGLT-2不僅可以有效控制血糖，不增加低血糖風險，還能改善多重心血管危險因素，降低心血管終點事件 。
因此，2015年ADA最新頒佈的2型糖尿病高血糖管理指南指出，若糖化血紅蛋白在二甲雙胍最大耐受劑量下單藥治療未達標，則SGLT2是6種可選藥物之一，可用於聯合治療。另外，若患者不能耐受或存在二甲雙胍禁忌證，可考慮SGLT2作為起始治療。
綜上所述，達格利淨聯合胰島素治療2型糖尿病患者療效安全性好，不良反應少。彌補了胰島素單獨治療容易低血糖及體重增加等不良反應。
達格列淨獨特的作用機制為治療糖尿病提供了新的選擇，降糖的同時兼顧降壓、降脂、減重和心血管保護作用，滿足當前糖尿病綜合管理的眾多需求，非常值得臨床應用推廣。
注：本文所出現的藥物圖片僅供參考，不做推薦，具體用藥一定要去正規醫院找專業醫生開具！對於藥物用法有不明白可以加圈圈微信：itangyouquan
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