1，使用艾氯胺酮或外消旋氯胺酮輔助治療成人難治性抑鬱症的療效及安全性：一項隨機雙盲非劣效性研究

關鍵詞 ：氯胺酮；艾氯胺酮；非劣效性研究；難治性抑鬱症；單極抑鬱症

背景：近來，氯胺酮及其對映異構體已被推崇為針對難治性抑鬱症最有效的治療選項之一。然而，目前尚未有外消旋氯胺酮和艾氯胺酮的直接對比。本研究目的在於評估比較艾氯胺酮與氯胺酮在患有難治性抑鬱症（treatment-resistant depression, TRD）的患者中的療效和安全性。

結果：實驗包括了63位接受隨機分配的被試者（29位接受氯胺酮，34位接受艾氯胺酮）。在給藥24小時後，氯胺酮組裡24.1％的被試者及艾氯胺酮組裡29.4％的被試者症狀有所緩解，其差異為5.3％（95％CILB -13.6％），證實了療效的非劣性。氯胺酮組的蒙哥馬利-奧斯伯格抑鬱等級量表 (MADRS) 得分從33（標準差SD 9.3）降低到16.2（SD 10.7），而艾氯胺酮組從33（SD 5.3）降低到了17.5（SD 12.2），其相差 -5.27％（95％CILB, -13.6）。兩組均表現出相似的輕度副作用。

結論：輸注24小時後艾氯胺酮對難治性抑鬱症的療效不次於氯胺酮。兩種治療方法均有效、安全且耐受性良好。

經雙盲劑量的艾氯胺酮及氯胺酮治療後，難治性抑鬱症患者隨時間變化的蒙哥馬利-奧斯伯格抑鬱等級量表（MADRS）總分。

參考文獻：Correia-Melo, F. S., Leal, G. C., Vieira, F., Jesus-Nunes, A. P., Mello, R. P., Magnavita, G., ... & Cavalcanti, D. E. (2020). Efficacy and safety of adjunctive therapy using esketamine or racemic ketamine for adult treatment-resistant depression: A randomized, double-blind, non-inferiority study. Journal of Affective Disorders, 264, 527-534. doi: 10.1016/j.jad.2019.11.086

2，緩慢釋放的硫化氫供體在與慢性骨關節炎疼痛相關的機械異常性疼痛，握力不足和抑鬱樣行為中的抑制作用

關鍵詞 ：鎮痛；焦慮；抑鬱；硫化氫供體；骨關節炎

骨關節炎及其相關合並症是重要的臨床問題，對生活質量有負面影響，其治療仍未解決。我們調查了緩釋硫化氫（H2S）供體，異硫氰酸烯丙酯（A-ITC）和異硫氰酸苯酯（P-ITC）的全身給藥是否可緩解慢性骨關節炎疼痛和相關的情緒障礙。在關節腔內注射碘乙酸單鈉引起的C57BL / 6雌性骨關節炎疼痛小鼠中，我們評估了重複施用A-ITC和P-ITC對（i）機械性異常性疼痛和握力不足的影響。（ii）情緒行為；（iii）神經膠質的活性和誘導型一氧化氮合酶（NOS2）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）和抗氧化酶（血紅素加氧酶1，NAD（P）H：醌氧化還原酶-1 ，谷胱甘肽S-轉移酶mu 1和alpha 1）在海馬中的表達。

A-ITC和P-ITC的使用可抑制機械性異常性疼痛，握力不足和伴隨骨關節炎的抑鬱樣行為。兩種治療均抑制小膠質細胞活化，使NOS2和PI3K / p-Akt的上調正常化，並在海馬中維持高水平的抗氧化劑/解毒酶。數據表明，低劑量的緩慢釋放H2S供體可能是治療與骨關節炎疼痛相關的傷害感受，功能障礙和情緒障礙的有效策略。

A-ITC和/或P-ITC處理可維持血紅素加氧酶1（HO-1），醌氧化還原酶-1（NQO1），谷胱甘肽S-轉移酶mu 1（GSTM1）和/或谷胱甘肽S-轉移酶alpha 1（GSTA1）在骨關節炎小鼠的海馬中疼痛的過度表達。

參考文獻：Batallé, G.; Cabarga, L.; Pol, O. The Inhibitory Effects of Slow-Releasing Hydrogen Sulfide Donors in the Mechanical Allodynia, Grip Strength Deficits, and Depressive-Like Behaviors Associated with Chronic Osteoarthritis Pain. Antioxidants 2020, 9, 31.

3，咖啡因可以抑制焦慮性抑鬱症小鼠模型的神經退化和行為改變

關鍵詞 ：嗅球切除術；咖啡因；神經退化；腺苷受體

以往的縱向實驗研究表明，咖啡因有可能補償一些抑鬱行為和突觸功能障礙。在本項研究中，我們研究了咖啡因在通過雙側嗅球切除術(OB)焦慮性抑鬱小鼠模型的行為結果、神經退行性變和突觸蛋白改變中的作用。為此，在整個7周研究週期中(術前2周和術後5周)，去嗅球化小鼠接受了咖啡因(0.3 g/L和1.0 g/L，飲用水)。咖啡因可以防止誘發性多動症和認知記憶障礙，產生自我照顧和相關動機行為。

在額葉皮層，去嗅球化小鼠的腺苷A1受體(A1R)和GFAP增加，而在海馬和紋狀體中腺苷A 2A受體(A 2A R)增加，而在額葉皮層和紋狀體中SNAP-25減少。咖啡因增加了被切除的老鼠紋狀體的A1R，在對照組中咖啡因增加了紋狀體的A2AR，減少了額葉皮層的SNAP-25。

在OB小鼠齒狀回多形層觀察到的星形膠質細胞病以及紋狀體和梨狀皮質的神經變性被咖啡因所阻止。基於這些行為和神經化學證據，咖啡因證實了其在預防與記憶障礙相關的神經退行性變方面的功效，並可能被認為是預防和/或治療抑鬱症的一個有效的治療工具。

嗅球切除和咖啡因治療後觀察到的腦區神經變性。分別在服用咖啡因後41天和56天(0.3 g/L，飲用水)以及對照組小鼠的大腦切片。定性分析根據各腦區神經退行性變程度的評分分析如下:0 =無損傷;1 =最小損害(1 - 10%);2 =輕微損壞(11-25%);3 =中度損傷(26-45%)，4 =嚴重損傷(> 45%)(n = 3 - 4只動物/組)。

參考文獻：D.G. Machado, et al. Caffeine prevents neurodegeneration and behavioral alterations in a mice model of agitated depression. Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry 98 (2020) 109776.

在隨機對照試驗中，抗抑鬱藥表現出相似的功效，但耐受性卻不同。預測現實中臨床人群的耐受性可能會促進治療的個性化並最大程度地提高依從性。這項回顧性縱向隊列研究使用在電子健康記錄中納入的患者，旨在確定他們對治療的不配合程度，由此可以改善這類人在按照抗抑鬱處方治療中對沒有按照預期的治療而中斷的預測。

本研究所使用的數據來自於2008年3月1日至2014年12月31日期間，對來自兩個大型學術醫學中心附屬健康網絡的患者的臨床數據進行了分析。本研究中的隊列總共包括51,683名患者，這些患者要求至少有一個根據《國際疾病分類》診斷代碼確定為重度抑鬱症，或是對未另作說明的抑鬱症患者正在進行抗抑鬱治療。在總共70,121例的藥物治療中，有16,665例（23.77％）在服藥後未能返回。其中，帕羅西汀的風險最高（27.71％停藥），文拉法辛的風險最低（20.78％停藥）；Mantel–Haenzel χ2（8 df）= 126.44，p = 1.54e–23 <1e–6。將診斷和程序代碼以及藥物處方合併的模型可將每個藥物的曲線下面積（Areas Under the Curve，AUC）改善至平均為0.69 [0.64-0.73]（範圍從帕羅西汀的0.62到依他普侖的0.80），在第二個方面即健康系統有類似的性能。

機器學習應用編碼的電子健康記錄有助於識別在接受抗抑鬱藥治療中有改變的高危人群。此方法可以幫助臨床中的初級保健醫生和精神科醫生，不僅可以基於效果，而且可以基於耐受性來個性化地進行抗抑鬱治療。

參考文獻：Melanie F. Pradier, et al., Predicting treatment dropout after antidepressant initiation, Translational Psychiatry (2020)10:60.

5，英國老年人多感覺通道障礙與其生活質量及抑鬱的關係

關鍵詞：多感覺通道障礙；英國老年人；生活質量；抑鬱

重要性：個體的感覺靈敏度會隨其年齡的增長而下降，但當前我們對多感覺通道損傷與晚年幸福感之間的關係所知甚少。

目的：研究多感覺通道同時損傷與身體健康和心理健康（即生活質量和抑鬱症狀）之間的關係。

設計, 設置, 和被試：對英國老人第8次縱向研究中的被試進行了橫斷面分析（2016年5月至2017年6月）。這是52歲及52歲以上在英國自由生活的老年人的代表性樣本。分析始於2018年4月。

主要結果和方法：採用線性和logistic迴歸模型，對自我報告的聽覺、視覺、嗅覺和味覺的同時性損傷與老年人生活質量（CASP-19項量表中的0-57；控制、自主性，自我實現和快樂）和抑鬱症狀（8項流行病學研究中心抑鬱量表中的4項）的關係進行了評估。

結果：研究使用了6147人的代表性樣本，其中52%（加權）為女性（n=3455；未加權，56%），平均（95%CI）年齡為66.6（66.2-67.0）歲。在調整了社會人口學特徵、生活方式因素、慢性疾病和認知功能因素後，得出的結果為，多感覺通道障礙與老年人較低的生活質量和更大的抑鬱症狀幾率相關。與沒有感覺通道障礙的被試相比，患有感覺通道障礙的個體隨著感覺通道障礙數量的增加，生活質量呈線性下降趨勢，並且報告患有3到4種感覺通道障礙的個體在生活質量方面表現最差（-4.68；95%CI，在CASP-19量表上為-6.13到-3.23）。與此類似的是，抑鬱症狀的幾率隨著老年人感覺通道損傷數量的增加而呈線性增加趨勢。患有3到4種感覺通道損傷的個體出現抑鬱症狀的風險是正常人的3倍多（優勢比為3.36；95%置信區間為2.28-4.96）。

結論和相關：在這項橫斷面研究中，同時出現的感覺通道障礙與較差的生活質量和抑鬱症狀風險的增加有關。因此，評估和管理感覺通道障礙有助於改善老年人的健康福祉。

6147名52歲及以上英國成年人感覺障礙與抑鬱症狀的多變量優勢比和95%CI

參考文獻：Liljas A E M, Jones A, Cadar D, et al. Association of Multisensory Impairment With Quality of Life and Depression in English Older Adults[J]. JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery, 2020.

6，慢性束縛應激誘導的抑鬱症小鼠模型中基於內嗅皮層的代謝分析

關鍵詞 ：內嗅皮層；抑鬱症；穀氨酸；代謝

儘管數以百萬的人們遭受著重度抑鬱症的侵擾（major depressive disorder, MDD），但其發病機理至今還並不明確。

近期有報道稱，內嗅皮層（entorhinal cortex, EC）通過調節從內嗅皮層到海馬區域的穀氨酸能刺激性信號傳入，對調控抑鬱症相關症狀起到了一定的作用。基於這一點，本研究利用高效液相色譜方法探索了在慢性束縛性應激（chronic restraint stress, CRS）情況下，內嗅皮層在代謝層面上的改變。分子層面上的改變通過western blot以及RT-qPCR方法進行驗證。研究發現，在慢性束縛性應激組的內嗅皮層腦區中，穀氨酸，門冬氨酸，5-羥色氨酸，L-酪氨酸以及去甲腎上腺素的含量顯著性上調，同時高香草酸含量顯著性下調。而通過關注這些代謝產物有關的信號通路，研究發現在基因層面上，GAD1，GLUL以及SNAT1的轉錄水平顯著性增加。而在蛋白層面上，SERT以及EAAT2表達量顯著性上調，但TH, AADC, MAOA, VMAT2, GAD1, GLUL以及 SNAT1的表達量則沒有統計學意義上變化。

本研究首次為抑鬱症小鼠模型內嗅皮層腦區中具有代謝及分子層面上的改變提供了相應的證據，而這可能暗示了重度抑鬱症的其他潛在發病機制。

小鼠慢性束縛性應激誘導的抑鬱症模型中內嗅皮層代謝層面改變通路簡圖

參考文獻：

校審/編輯：Simon/小時（brainnews編輯部）

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