歐聯1/16決賽首回合，多支奪冠熱門出戰，結果曼聯與塞維利亞2支大熱門都沒有贏，但均在客場拿下1-1的比分，晉級仍被看好。國米則是客場2-0拿下盧多戈雷茨，晉級形勢大好，上賽季在歐冠大放異彩的阿賈克斯則0-2不敵赫塔菲，瀕臨出局！
作為奪冠熱門，曼聯在歐聯的表現值得關注，客場挑戰布魯日，此役曼聯率先遭遇打擊，羅梅羅出擊失誤，丹尼斯為布魯日先拔頭籌！然而，之後曼聯還是把握機會，馬夏爾中場搶斷一條龍破門扳平比分，很快馬夏爾還有一腳遠射擊中立柱。最終曼聯客場1-1戰平對手，晉級可以被看好。不過未能拿下比賽，也給球隊留下一絲隱患。
同樣作為奪冠熱門的塞維利亞也沒贏，出戰球隊最擅長的賽場，球隊客場挑戰杯克盧日。下半場率先丟球后，塞維利亞一度陷入到了絕境。直到第80分鐘，恩內斯里終於把握機會扳平比分，這樣一來，塞維利亞也是1-1客場戰平，沒有取勝，但有一個客場進球，進入下一輪可以被看好。
真正已經穩穩晉級的當屬國米。此役客場對陣弱旅盧多戈雷茨，國米下半場開始發力，桑切斯中柱，埃裡克森破僵局，盧卡庫壓哨點殺完成傳射！這樣一來，國米2-0擊敗對手，客場拿下勝利，手握2個客場進球。回到主場後，國米甚至可以進行一些人員輪換了，這樣的比分，可以確保下輪無憂。國米也是本賽季歐聯的奪冠熱門之一。
悲劇的是阿賈克斯，上賽季進入歐冠四強，讓外界刮目相看，但主力流失太嚴重，導致球隊本賽季失去魔力。歐冠小組賽遺憾出局後，球隊在歐聯碰面西甲勁旅赫塔菲。結果此役阿賈克斯客場表現不佳，全場0射正，赫塔費依靠迪瓦森的破門以及最後時刻肯尼迪的進球，2-0取勝，已經佔據先機了，阿賈克斯本賽季歐戰或許會戛然而止。
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