<code>因為是“老藥”，所以安全性有保障。/<code>
2月15日，科技部生物中心主任張新民在新聞發佈會中提到，針對新型冠狀病毒，科學家們已經進行了多次藥物篩選，逐漸聚焦於
磷酸氯喹、瑞德西韋等藥物；兩天後，也就是2月17日，科技部生物中心副主任孫燕榮再次在新聞發佈會中提到磷酸氯喹——研究顯示，它對新冠肺炎的治療有效。肯定有讀者要問：磷酸氯喹到底是個啥？
磷酸氯喹的結構 圖自pubchem
磷酸氯喹和氯喹基本是一回事兒，或者這麼說：現在市面上能買到的氯喹，多是磷酸氯喹。上個世紀三十年代，德國科學家合成了氯喹（Chloroquine），用以治療瘧疾。隨後，學者們發現，如果給氯喹加一個磷酸根，其穩定性和吸收度會增加，於是有了磷酸氯喹（Chloroquine phosphate）。
瘧疾就是老百姓常說的打擺子，由瘧原蟲引起。瘧原蟲是一種非常古怪的生物，可以生活在蚊子的胃裡、人體的肝臟細胞中，最喜歡的則是寄生在紅細胞內。不過，古怪歸古怪，瘧原蟲跟所有生物一樣離不開蛋白質，必須通過消化血紅蛋白獲取足夠的必需氨基酸。而氯喹可以進入瘧原蟲體內，干擾其消化系統、慢慢餓死它們。
瘧原蟲生活史
那麼，氯喹是怎麼跟病毒產生聯繫的呢？
青蒿素誕生以前，氯喹是最常用的抗瘧藥物；即使青蒿素出現之後，它仍然是預防瘧疾的首選藥物。在長時間的臨床實踐中，醫生慢慢發現這個藥物似乎可以對付病毒。
瘧原蟲已經夠古怪了，卻只是生活方式古怪；論結構，病毒才是最奇特的生命形式。以冠狀病毒為例，它沒有任何正常的細胞結構，吃喝拉撒都仰仗別人。
冠狀病毒模式圖 圖自《Principles of Virology》
一旦遇到合適的細胞，冠狀病毒就用刺突與細胞表面的特定受體（血管緊張素轉化酶2，ACE2）進行結合、進入細胞體內；接著，脫去外殼，暴露出自己的遺傳物質；隨後利用正常細胞內的細胞器，合成自己需要的蛋白質和遺傳物質，完成自我複製；最後，像吹肥皂泡一樣，逐步移動到細胞之外。
SARS病毒的繁殖方式 圖自NatureReviews
如此精妙的繁殖方式，自然離不開合適的環境。病毒脫殼、釋放都需要適宜的酸鹼度（pH值），而氯喹，恰恰可以改變細胞的pH值。研究顯示，它可以阻止病毒暴露出遺傳物質，不暴露遺傳物質，病毒就沒有辦法複製；也有證據顯示，它可以阻止病毒釋放，不釋放到細胞外，病毒就沒有辦法感染其他細胞。最重要的證據來源於2005年，學者們發現，氯喹可以減弱SARS病毒與受體的結合。缺少了結合，SARS病毒就沒有辦法進入細胞體內，感染自然無從談起。
總結起來，過去十幾年前的研究顯示，氯喹是一種很有希望的廣譜抗病毒藥物，可以通過多種機制減少病毒對人體的影響。和其他新興的藥物比，它還有一個特別的優點：氯喹已經在臨床活躍了數十年，安全性較為確切、不良反應不但是已知的而且發生率極低。甚至有研究顯示，即使孕期高劑量服用也無礙。
因此，面對這一次的新型冠狀病毒，學者們很自然地會想到氯喹。不過，正如前面的文章中說過的，具體效果如何，還是要看實驗。
鍾南山院士談論氯喹 圖自微博
參考文獻：
【1】SAVARINO A, BOELAERT J R, CASSONE A, et al. Effects of Chloroquine on Viral Infections: An Old Drug against Today’s Diseases[J]. The Lancet Infectious Diseases, 2003, 3(11): 722–727. DOI:10.1016/S1473-3099(03)00806-5.
【2】Vincent, M.J., Bergeron, E., Benjannet, S. et al. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread. Virol J 2, 69 (2005). https://doi.org/10.1186/1743-422X-2-69
【3】Ooi, E.E., Chew, J.S.W., Loh, J.P. et al. In vitro inhibition of human influenza A virus replication by chloroquine. Virol J 3, 39 (2006). https://doi.org/10.1186/1743-422X-3-39
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