磷酸氯喹是什麼藥?

2月18日下午,廣東省政府新聞辦舉行第二十四場疫情防控新聞發佈會,通報廣東省新冠肺炎疫情防控相關情況,介紹了廣東目前疫情防控科技攻關進展情況。發佈會上,中山大學孫逸仙紀念醫院呼吸科主任江山平教授介紹,從1月23日起,中山大學孫逸仙紀念醫院和廣州再生醫學與健康省實驗室、中山大學附屬第五醫院開始探討磷酸氯喹運用於臨床治療新型冠狀肺炎的可能性,並於1月29日正式開展這一藥物治療的臨床研究。至2月10日,此種方法治療的首批10個病例已經按計劃完成。目前,10個病例的核酸檢測全部為陰性,其中6位已經出院,3位已經由隔離病房轉至普通病房。為什麼突然出現了磷酸氯奎這個藥,小毒帶您瞭解下。


基本情況

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磷酸氯喹分子結構式

用於治療對氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧及三日瘧。並可用於瘧疾症狀的抑制性預防。也可用於治療腸外阿米巴病、結締組織病、光敏感性疾病(如日曬紅斑)等,超過極量用藥有中毒或致命危險。本品可引起胎兒腦積水、四肢畸形及耳聾,故孕婦禁用。肝腎功能不全、心臟病、重型多型紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。個別病人用氯喹後,可引起藥物性精神病。少數病人用藥後,用於房室結及心肌的傳導受抑制而引起心律失常,甚至發生阿-斯綜合徵以致心搏驟停,若搶救不及時,可造成死亡。

藥物發現歷史


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遠望金雞納,紅一層綠一層,互相交迭,紅的是嫩葉,綠的是老葉,夏季開白色小花,種子很小

1820 年,法國著名藥學家Pelletier 和 Caventou成功從金雞納樹皮中提煉出最早的抗瘧藥奎寧,一度時間奎寧成為治療發熱性疾病的首選藥物。

到了上世紀30年代,德國科學家合成發明了與天然奎寧化學結構相近的人工合成抗瘧藥氯喹。因為奎寧更加安全有效,被廣泛用於治療和預防瘧疾。

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表來自文獻 [1]黃鑫濤,林惠娥,鄭茹萍等,.羥氯喹致眼毒性的文獻分析[J].藥物流行病學雜誌

然而由於沒有對藥物使用劑量的安全範圍進行充分研究,氯喹的使用劑量過大,隨即而來的是嚴重的藥物不良反應——部分病人出現眼底疾患,包括失明。

1944年科學家在氯喹的基礎上研發出一種新型抗瘧藥——羥氯喹,治療作用與氯喹相近,但毒副作用顯著減少。它跟氯喹的區別在於用羥乙基替代了氯喹中的一個乙基,正是因為這一小小的不同,使羥氯喹在人體胃腸道吸收更快,體內分佈更廣。

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523任務

後來,一部分惡性瘧原蟲對氯喹產生了抗藥性。上世紀60年代,抗氯喹惡性瘧在東南亞嚴重擴散。1964年,越南政府向中國請求幫助。於是,就有了現在國人已經熟知的“523任務”,有了後來屠呦呦發現抗瘧藥物青蒿素。

如何發現抗病毒作用

①氯喹可以改變內吞體的pH值, 對通過內吞體途徑侵⼊細胞的病毒感染具有顯著的抑制作⽤,如博爾納病病毒、禽白血病毒、寨卡病毒等。

②氯喹可以通過抑制病毒基因表達影響病毒複製。體內外試驗表明,氯喹能改變HIV病毒gp120包膜的糖基化模式,抑制CD4+T細胞內HIV病毒的複製。

③氯喹作為⼀種良好的自噬抑制劑,可通過影響自噬反應干擾病毒的感染和複製。動物試驗表明,應用氯喹能有效抑制禽流感H5N1⿏肺中的自噬作用,減輕肺泡上皮損傷。也有報道發現,氯喹能阻斷寨卡病毒誘導的自噬現象,從而抑制病毒複製;小⿏試驗中也顯示氯喹能切斷寨卡病毒⾃母胎途徑垂直感染。

另外在2004年,在關於SARS病毒的研究中,國外科學家有報道氯喹可抑制SARS病毒在體外複製。

理性審慎看待【特效藥】

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鍾南山院士

國家呼吸系統疾病臨床醫學研究中心主任、中國工程院院士鍾南山表示:磷酸氯喹夠算不上特效藥,但是非常值得探討的藥。磷酸氯喹的研究不是中國最早做的,比利時等國家已經做過,氯喹對冠狀病毒有效。但真正用在人體,是在這次疫情中。在開放研究中,我們發現它能使患者15天左右轉陰性。總的來說,特效藥夠不上,但目前來看是有幫助的。


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