ML起病緩慢，早期大多沒有明顯的症狀，往往在體格檢查或因其他疾病就診時，偶然發現脾臟腫大或白細胞數量異常升高而獲得確診。
早期症狀
患者可出現疲倦、乏力、食慾不佳、多汗和體重減輕等症狀。部分患者因脾臟腫大壓迫而產生上腰部不適，進食後有腹脹感。
肝、脾腫大
就診時約90%的患者有脾臟腫大，腫大程度通常十分明顯，可在左肋緣下觸摸到，質地堅硬，無壓痛感，少數患者可因發生脾梗死而出現明顯的腹痛及局部壓痛；常伴有肝臟腫大，但程度較輕；淋巴結腫大較少見，但早期患者進入急變期（詳見CML的分期章節）時的說要臨床症狀可表現為淋巴結腫大。
發熱、貧血和出血
患者可以出現低熱、消瘦、出汗等症狀。疾病早期較少出現感染，一般在疾病急變期才出現明顯的貧血及出血症狀。
眼底變化
當白細胞數量明顯增高時。可見靜脈擴張，充盈迂曲。病程中可能出現視網膜水腫（視野盲點）、眼底出血伴有滲出物等症狀。
其他
胸骨壓痛較常見，多發生在胸骨中間部位；女性閉經較多見，晚期患者血小板過低時可發生陰道出血；皮膚出現浸潤性腫塊時，稱為粒細胞肉瘤；當白細胞數量超過100×10e9/L時，可發生白細胞瘀滯（血流緩慢），引起高黏稠綜合徵，表現為耳鳴、頭昏、甚至中樞神經系統出血或呼吸窘迫綜合徵；血液中嗜鹼粒細胞明顯增多時，也可發生高組織胺血癥，表現為氣喘、蕁麻疹、皮膚瘙癢、神經性水腫、腹瀉、胃酸分泌增高等。
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