人類遺傳學的主要目標是確定影響生物醫學特徵的DNA序列變異，特別是那些與人類疾病的發作和發展有關的變異。 在過去的25年中，隨著技術，基礎基因組資源和分析工具的進步以及對大量基因型和表型數據的訪問，實現這一目標的進展已發生了轉變。遺傳發現大大提高了我們對引起許多罕見和常見疾病的機制的理解，並推動了新的預防和治療策略的發展。醫學創新將越來越集中於提供針對個體遺傳易感性模式的護理。
2020年1月8日，英國牛津大學Mark I. McCarthy團隊在Nature 在線發表題為“A brief history of human disease genetics”的綜述文章，該綜述總結了人類疾病遺傳學歷史上的里程碑，並提供了一個機會來反思人類遺傳學領域的經驗教訓。同時，該綜述回顧了該領域面臨的一些挑戰和機遇，以及在未來十年內將推動人類遺傳學應用的原理，以增進人們對健康和疾病的瞭解並最大程度地提高臨床效益。
對於幾乎所有人類疾病，個體易感性在一定程度上受遺傳變異的影響。因此，表徵序列變異與疾病易感性之間的關係提供了一種強大的工具，可用於識別疾病發病機理的基本過程並突出預防和治療的新策略。
在過去的25年中，技術和分析方法的進步，通常是建立在大型測序項目的基礎上，可以鑑定出許多罕見疾病的致病基因和變異體，並能夠系統剖析常見多因素性狀的遺傳基礎。應用這些知識來推動臨床護理創新的勢頭越來越大，最明顯的是通過精準醫學的發展。基因組醫學以前只限於一些特定的臨床適應症，現在有望成為主流。
該綜述總結了人類疾病遺傳學歷史上的里程碑，並提供了一個機會來反思人類遺傳學領域的經驗教訓。 該綜述首先著眼於針對具有重大影響的稀有變體的遺傳發現工作與那些尋求影響易患常見疾病的等位基因的長期劃分。
該綜述將描述這種劃分方式，以及在孟德爾和人類遺傳學的生物統計學觀點之間百年曆史的爭論中所產生的迴響，該劃分方式如何掩蓋了在人群中觀察到的疾病風險等位基因的連續頻譜（在頻率和效應大小範圍內），並概述大型生物庫中的全基因組分析如何通過對基因型與表型關係的全面瞭解，來改變遺傳研究。
該綜述描述了遺傳變異的功能後果如何將過去十年來遺傳發現的洪流轉變為機制的見解，以及這種知識日益成為臨床護理進步的基礎。最後，該綜述回顧了該領域面臨的一些挑戰和機遇，以及在未來十年內將推動人類遺傳學應用的原理，以增進人們對健康和疾病的瞭解並最大程度地提高臨床效益。
參考消息：
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1879-7
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