失代償期的肝硬變患者，一旦發生了肝腎綜合症，治療上十分困難，最根本的治療是首先治療原發病——保肝，以促進肝細胞功能的儘快恢復。其次是消除和及時治療引起腎功能衰竭的誘因，如胃腸出血的治療，糾正不合適的利尿措施，治療腹瀉與脫水，消除體內存在的感染灶；保證足夠的熱量供給，維持水與電解質的平衡，停止使用對肝腎有損害的藥物和其它補救措施。
擴容療法。適當合理的擴充血容量對於低血漿、低蛋白、低心排出量的病人尤其重要，只有血容量補足後才能使腎血流量增加，使肝腎功能得以改善。可選用新鮮全血、血漿、人血白蛋白、706代血漿、右旋搪酐等。如在血容量補足的同時給予大量利尿劑可消除組織水腫、腹水，減輕心臟負荷，清除有害代謝產物，對心、肝、腎等臟器都有積極的作用。
腹水回輸療法。人體的腹水成分基本同血漿，內含有大量的白蛋白和電解質。若經過加工處理後回輸入體內，療效肯定，有條件者可試用。
血管活性藥的應用。可選用多巴胺、罌粟鹼、間羥胺、複方丹參注射液、酚妥拉明等藥物，對擴張腎血管，增加腎血流量，有積極的作用。
另外可行人工腎透析療法，對清除血內有害物質、降低氮質血癥、降低血鉀、糾正酸中毒等療效顯著，有條件者可使用。但此法價格較貴，操作複雜。
最後可選擇門腔或脾腎靜脈吻合術、腹水一頸靜脈迴流插管術。對緩解症狀、降低腹水、利尿排鈉都有一定的療效。肝臟移植曾有不少報道，術後可使腎功能很快恢復；但目前大量開展困難較大，有待今後試行。
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