美生物學家揭示了HIV逃避治療的“祕密”!能更好研發艾滋病疫苗

美生物學家揭示了HIV逃避治療的“秘密”!能更好研發艾滋病疫苗

美國Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人員領導的細胞宿主與微生物研究所發表的一項新研究完全繪製出了所有有助於HIV病毒從一種廣泛中和的抗體(稱為PGT151)中逃逸的突變。廣泛中和抗體是與病毒結合並可阻止其在體內擴散的免疫分子。

為了解一下中和抗體如何影響艾滋病毒突變的問題,進化生物學家Jesse Bloom博士與艾滋病研究員Julie Overbaugh博士及Adam Dingens合作。他們發現的突變是以前研究中發現的突變以及一些新發現的位點。

使用從感染兒童中直接分離的HIV菌株製成的信封庫或Env突變體,該小組在PGT151存在下感染了實驗室的T細胞。作為覆蓋HIV表面的蛋白質,Env是免疫系統可以看到和起作用的病毒的主要部分。艾滋病毒對於天然免疫系統和疫苗引發的免疫反應無反應,部分原因是Env突變如此之快,在免疫識別之前脫落,才能有效地擺脫感染。

然後,研究人員測定了在該抗體存在下能夠感染培養皿細胞的突變病毒株,以瞭解哪些突變允許HIV逃避PGT151。

布魯姆說,這很重要,因為研究人員要更好地瞭解艾滋病病毒可以採取的進化途徑,以逃避廣泛中和的抗體,最終了解如何通過更智能的疫苗設計來攻破這些途徑。

這樣的研究也間接地產生了給定抗體與給定病毒結合的推斷圖,該方法比三維晶體學簡單,三維晶體學是在理解兩種蛋白質相互作用的領域中的黃金標準。該突變允許HIV通過抗體結合實驗室感染細胞,其性質將在病毒蛋白如何連接抗體方面起重要作用。

布朗說,所有這些都是更好地瞭解艾滋病毒生物學的標準,繼續為更好的疫苗設計奠定基礎。他說,我們有許多針對其他病毒的工作疫苗,研究人員不完全明白,但是對於真正棘手的病毒如艾滋病毒,“我們將需要更加理性地瞭解我們如何製作疫苗。”

“如果我們能夠了解抗體的結合位置,我們可以設計出能夠引發更多抗體的疫苗,”Bloom說。 “當我們發現真正好的抗體時,我們可以瞭解病毒的哪些部分是脆弱點。”

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