一個人在某個領域一直在用心耕耘，遲早會收穫屬於他的成就。

例如德國的生理學家阿爾布雷希特·弗萊肯施泰因，他在上個世紀的六十年代開始，就一直“沉溺”於研究細胞的鈣離子，以及具有阻止鈣離子從細胞外內流進入細胞內作用的藥物。在1969年，他的團隊確定了一種鈣離子拮抗劑（也稱為鈣通道阻滯劑）的藥理作用，並命名為硝苯地平。

人類從這一刻起，在心臟疾病的治療領域又開啟了一扇新的大門。

硝苯地平，一個可以快速降血壓的藥物，為什麼還有個別名叫做“心痛定”？

在講這個名字來歷之前，先提一句：硝苯地平和硝酸甘油，是完全兩回事的兩種藥物，雖然它們倆是心臟科用藥，又同時帶一個“硝”字。

硝酸甘油的故事在這裡按下不表。這個硝苯地平，打一問世，就依靠快速而又顯著的降血壓效果，在臨床上獲得了廣泛應用。

硝苯地平是怎樣做到降低血壓的呢？

居然是讓細胞“缺鈣”。

這裡說的缺鈣，不是內分泌科中提到的缺鈣，不會造成腿腳乏力無法做到一口氣上五樓，也不會引起腰痠背痛腿抽筋。

硝苯地平是作用於血管平滑肌細胞和心肌細胞上的鈣離子的通道，阻止細胞外的鈣離子進入到細胞內。

這裡提到了兩種細胞：血管平滑肌細胞、心肌細胞。

先說血管平滑肌細胞。血管的結構比水管子要複雜，是分層的，其中一層叫做平滑肌層。

血管會緊張，會鬆弛，就是由平滑肌層來控制的。血管平滑肌細胞一收縮，血管緊張起來，血壓蹭蹭地飈上去；血管平滑肌細胞舒張來開，血壓也就會掉下來。

當血管平滑肌細胞的鈣離子通道被阻斷之後，細胞外的鈣離子流不進細胞內，細胞內的鈣離子濃度下降。濃度降低的同時，伴隨的是血管平滑肌的鬆弛，外周血管阻力的下降，以及血壓的下降。

就像水管子變得鬆弛，水壓也就降了下來。血壓也是如此。

有意思的是，心肌細胞同樣也會受到硝苯地平的影響。

於是，在心絞痛發作的時候，用上硝苯地平，心肌也會呈現出相對鬆弛的狀態，心肌收縮力被抑制。心肌細胞不是那麼賣力氣幹活了，心肌的耗氧量也就會隨之下降，心絞痛的症狀就會有所緩解。

同時，心肌也是需要有血管供應能量，這些血管就是冠狀動脈。前面也說了，硝苯地平可以舒張血管，冠狀動脈同樣也是血管。

冠狀動脈舒張開了，心肌的氧氣供給也就跟上來了，更進一步緩解了心絞痛的症狀。

於是，硝苯地平又得了一個別名：消心痛。

硝苯地平降血壓是個急性子，這個特點差點毀了它自己，幸好出現了這個技術……

硝苯地平，鈣離子拮抗劑的典型代表，降血壓起效迅速，服用十分鐘後就開始發揮降壓作用。上市之後，風光無限……

然而，“藥紅是非多”，這個藥物上市之後，針對其做的各種臨床研究就很多，也是發現了不少問題。

首先，作用時間短。降壓作用也就維持上四、五個小時。一天至少要吃上3次，才能起到持續降壓的作用。如果趕上週末睡個自然醒，一覺醒來，八九個小時過去了，這血壓早就高高在上了。

其次，由於擴張血管較強，腦血管也會同時被擴張，於是頭痛成為硝苯地平常見的不良反應。此外，還有面色潮紅、反射性地加快心率等不良反應。

更嚴重是，1995年，有學者根據硝苯地平小規模臨床研究的分析指出，用硝苯地平，會增加心血管疾病的病死率。

這下可捅了馬蜂窩了！吃這個藥，死得更快？那還了得！

好在有進一步的研究，給硝苯地平留下了一線希望：造成這種現象的原因是，硝苯地平降血壓的效果實在是太顯著了，維持時間又短，如此急性子的一種藥，偏偏不能夠實現平緩、平穩地降低血壓。

血壓忽高忽低，長期以往，靶器官們可受不了。

怎麼辦？

把急性子改造成一個慢吞吞，是不是就能解決這個問題了？

做出一種藥片來，讓硝苯地平持續地、緩慢地釋放出來。一來可以實現有效降壓，二來可以避免血壓的劇烈波動。

於是，硝苯地平控釋片，問世了！一天吃一次，控釋片可以持續、緩慢釋放藥片中的硝苯地平，實現血藥濃度維持在穩定的範圍之內。

硝苯地平的孃家：拜耳公司，給硝苯地平控釋片起了個商品名，叫做拜新同。

這硝苯地平控釋片一問市，降壓效果，治療冠心病、穩定性心絞痛，其效果簡直就是開了掛。

很快，歐美各國和中國的高血壓、心絞痛治療指南中，再次出現了硝苯地平的身影，並又一次回到降血壓一線用藥行列。

這個緩釋藥片有點意思，不想別的藥片那樣，會在胃裡崩解開來，而是會原封不動地，隨著糞便排出體外。

除了硝苯地平控釋片，之後陸續又有廠家，開發出硝苯地平緩釋片。雖然一天需要吃上2次，但也可以實現平穩降壓。

儘管如此，硝苯地平的使用，有三點注意事項，還是需要絮叨一下：

一，對於重度高血壓患者來說，不推薦舌下含服或是嚼服硝苯地平，儘管在普通的硝苯地平片的說明書上，至今還有這麼一句話：“如果病情緊急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根據患者對藥物的反應，決定再次給藥……”

但是重度高血壓患者的這種用法，在短時間內血壓迅速而顯著地降低，心臟、腦組織等生命器官中的血液灌注壓也隨之下降，有發生心腦血管不良事件的可能性。

因此，在沒有醫囑的情況下，不適宜自行採取舌下含服或是嚼服硝苯地平的方法來快速降低血壓。

二，在服用硝苯地平的同時，記得避免服用葡萄柚汁。

這是因為，葡萄柚汁可以抑制細胞色素P450酶的活性。這種酶，存在於肝臟中，硝苯地平的代謝也得指著它來幹活。據說葡萄柚可以讓這種酶在三天之內都沒有力氣“幹活”。硝苯地平沒有酶來代謝掉，在體內的藥物濃度會上升，作用時間也會延長，這就可能會導致低血壓的出現。

三，腳踝處的水腫，也是硝苯地平較為常見的不良反應之一。可以遵循醫囑，選擇服用利尿劑來治療。

除此之外，手術前一天，麻醉師常會讓高血壓患者改為服用硝苯地平控釋片。還有，妊娠高血壓，硝苯地平控釋片也是可供選擇的方案之一。

硝苯地平，就這樣在心臟科用藥領域，堅守住屬於它的一塊陣地。

參考文獻：

[1]孫寧玲,吳兆蘇,王文,施仲偉,王繼光,郭藝芳,胡大一,霍勇.二氫吡啶類鈣通道阻滯劑在慢性穩定性冠心病中應用中國專家共識[J].中國心血管雜誌,2012,17(4):241-244.

[2]中國高血壓防治指南修訂委員會,高血壓聯盟(中國)中華醫學會心血管病學分會,中國醫師協會高血壓專業委員會,中國醫療保健國際交流促進會高血壓分會,中國老年醫學學會高血壓分會.中國高血壓防治指南(2018年修訂版)[J].中國心血管雜誌,2019,24(1):24-56.

[3]郭藝芳,袁靜.緊急降壓不宜舌下含服硝苯地平[J].中華高血壓雜誌,2014,22(5):401-402.