不久前，一位抗病毒治療10年的慢性乙肝患者，又來複診了一次。

結果顯示：谷丙轉氨酶正常、HBVDNA低於檢測下限（參考值為＜20）；谷氨酰轉肽酶升高高，脂肪肝。

他吃的是博路定的恩替卡韋，進口原研的，中途想過換國產便宜的。考慮他本人經濟條件可以，建議不換為好。

10年前，他初次就診的時候，36歲，已經發現乙肝幾年了，谷丙轉氨酶反覆升高。

那時患者總覺得人特別累、腹脹、食慾不振。住院過程中，發現腹水：按照肝病的理論，出現腹水的慢性肝病，結合B超檢查，考慮肝硬化失代償期。

……

肝硬化腹水

患者近幾年的B超都沒有提示肝硬化：可以初步認為，他的“肝硬化”逆轉了。

這可能是一個特例，也或許當時的診斷不太嚴謹，不一定是失代償期，但至少當時不是在普通的慢性乙肝階段，肝硬化肯定是有的。

逆轉肝硬化，這個話題可能有些譁眾取寵，而肝纖維化是完全可能的。

肝臟硬度值的評分與肝纖維化程度

今天，龍大夫就來談談肝纖維化的治療和逆轉這個話題。

01 什麼是肝纖維化？

肝纖維化是肝臟對反覆的慢性炎症所作出的一種修復反應，其病理基礎是，肝細胞周圍結締組織過度沉積，包裹受損傷區域所形成的一種瘢痕。

這種“瘢痕”最早發生的炎症操作最嚴重的區域，尤其在酒精性肝炎和慢性乙肝、丙肝等肝病中更容易發生。

在對炎症的修復過程中，不斷會有新再生的肝細胞，來取代、修復受損的肝臟。而同時可能伴有的肝纖維化，如果進一步發展，可能會破壞肝臟結構。

肝臟結構的廣泛破壞，就是肝纖維化進一步發展的最終結果，也叫肝硬化。

從肝纖維化，演變到肝硬化的病程，通常需要比較長的時候。其間，患者肝臟往往遭遇是反覆的炎症損害，其中，能反映這種損害的檢查結果，最敏感的就是谷丙轉氨酶升高。

肝硬化腹水的B超影像表現

肝纖維化轉為肝硬化，至少要超過六個月的時間，或者說，六個月的時間，已經足夠使肝臟發生肝硬化了，如果不積極治療的話。

02 肝纖維化是可逆的

但是，在一些先天性膽道閉鎖、肝移植後繼發乙型和丙型肝炎、暴發性肝衰竭等患者，肝硬化的進程可能會更加迅速。

所以，歷來很多肝病專家都強調，治療肝硬化和肝纖維化的重要性。比如， 國際肝病學術權威Hans Popper教授就曾經說過：“誰能阻止肝纖維化，誰就能治癒大多數肝病”。

肝纖維化是肝硬化的前期表現，是肝臟受損後，機體在修復過程中纖維組織在肝組織中過度沉積，引起的一種可逆的病理現象。

03 肝纖維化不是一種疾病

肝纖維化的形成和發展，是一個多因素相互促進、相互制約的過程。

其實質是由於膠原和肝細胞外基質的合成與降解失衡。

肝星狀細胞是肝細胞外基質最主要的來源，而各種細胞因子參與肝星狀細胞的激活和控制，最後導致肝臟內纖維結締組織增生致肝纖維化，進而發展為肝硬化。

這個不好理解。

想象一下：皮膚受傷後，在癒合的過程中，如果表皮生長過去了，是不是疤痕就小了；如果傷口之間的肉芽多了，是不是就很容易看到明顯的疤痕？

隨著有關病因和對症治療的發展，研究進一步提示，肝纖維化是可逆的，而肝硬化是不可逆的或只是部分可逆的。

2006年，美國著名肝纖維化專家Friedman教授提出，以“逆轉進展（regression)”代替“逆轉（reversion)”。

其理由是：逆轉一詞過於肯定，具有“回覆”和“恢復”的含義，而逆轉進展的說法較為委婉，旨在表達有一定限度的改善或穩定，即只要肝纖維化的程度較前減輕，就達到了很好的郊果，而不必對逆轉的幅度量化，或要求組織學完全恢復到正常。

觀念的改變，在一定程度上，能緩解肝硬化患者的巨大的心理壓力。

相應地，肝纖維化和肝硬化的治療目標，是起碼達到肝纖維化穩定或肝損傷長期不再進展。

抗纖維化的治療的目的，就是減輕纖維化的程度、延緩其發展，乃至逆轉其病理進程。

• 針對病因，治療原發病

如抗病毒治療、治療血吸蟲病、防治酒精中毒、控制體重、血色病的去鐵治療、肝豆狀核變性的去銅治療、停用有肝毒性的藥物，等等。

• 對抗肝纖維化發生、發展的治療

如抗炎、保護肝細胞膜、對抗纖維化等治療措施。

• 已發展至肝硬化，則需對其併發症進行防治

包括腹水的抽取和抗感染治療、針對上消化道出血的預防和治療措施、脾切除或介入治療、肝性腦病的治療等等。

• 對症及恢復肝功能的治療

如治療其他基礎疾病、降酶治療、退黃治療等等。

06 抗纖維化的藥物

目前，針對肝纖維化的治療還沒有突破性的進展，處在研究階段。

• 腎上腺皮質激素

腎上腺皮質激素常被用做各種肝病時的抗炎藥物，目前在自身免疫性肝炎和重症酒精性肝炎兩類慢性肝病的纖維化治療中證實有效，能緩解炎症並改善肝臟組織病理學。

不過，對肝纖維化形成的不完全抑制和長期使用後的不良反應，限制了其使用。

• 咖啡因

流行病學證據顯示，咖啡因對慢性肝病患者的肝纖維化有保護作用，考慮可能和其能阻斷腺苷受體，並進而限制了纖維化有關。

• 秋水仙鹼

是一種植物鹼類的抗炎症藥物，其機制是通過抑制膠原分泌過程中的微管聚合達到抑制纖維化的目的，在對原發性膽汁性肝硬化的臨床試驗中，能改善肝纖維化相關的實驗室檢查值，增加肝硬化患者的整體生存率。

• 水飛薊素

是植物乳薊的活性成分，有抗脂質過氧化和纖維形成的作用。很多臨床研究均證實其使用是安全的，但是對抗纖維化的結果卻不太一致。

• 熊去氧膽酸

可以通過穩定細胞膜的細胞保護作用，減輕炎症和纖維形成，對原發性膽汁性肝硬化有效，但人體試驗尚不確定有抗纖維化作用，只是在動物實驗中證實有一定的效果，值得期待。

• 干擾素

具有較強的抑制肝星狀細胞活化，從而抑制細胞外基質產生的作用；還能通過活化膠原酶促進1和3型膠原降解，被認為是較有前途的抗肝纖維藥物之一。

• 多烯磷脂酰膽鹼

能對肝臟炎症和纖維形成中的氧化應激過程，進行有效的抗氧化作用。

引起肝病的多種因素

【參考文獻】

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