什麼是腎上腺皮質增生症

先天性腎上腺皮質增生症是一組先天性常染色體隱性遺傳性疾病。由於類固醇激素合成過程中某種酶先天性缺陷，如21-羥化酶缺乏（21-OHD），導致腎上腺皮質醇的合成完全或部分受阻，經負反饋作用促使垂體分泌的促腎上皮質激素增加，導致腎上腺皮質增生。酶阻斷的前質化合物如17-羥孕酮（17-OHP）增多，經旁路代謝而致雄激素產生增多。臨床上可出現腎上腺皮質功能減退或伴有失鹽，女性男性化，男性假性性早熟。

腎上腺皮質增生症的臨床症狀

根據酶缺乏程度，分為經典型（單純男性化型、失鹽型）及非典型型。

(1)單純男性化型：P450c21部分性缺乏，佔21-OHD患者總數25%。血Aldo和皮質醇(F)合成部分受阻，在反饋性ACTH分泌增加情況下，尚能維持Aldo，F接近正常水平或低於正常。臨床上無明顯的失鹽症狀出現，主要的臨床表現為雄激素增高的症狀和體徵。出生時外生殖器似正常，少數有輕度的陰莖增大，陰囊色素沉著。

這些患兒隨著年齡增大，往往2歲後出現明顯的雄激素過多的體徵，陰莖粗大，但由於雄激素增高並非促性腺激素分泌增加所致，故睪丸並無增大，這與真性性早熟完全不同，後者伴睪丸明顯發育。女性可表現為陰蒂肥大，伴或不伴陰唇融合，嚴重者陰唇完全融合似陰囊，陰蒂肥大似陰莖，尿道開口於肥大的陰蒂下(似尿道下裂)，外觀似男性外生殖器但未能觸及睪丸，而內生殖器仍為女性。

(2)失鹽型：P450c21完全缺乏，佔21-OHD患者總數約75%。臨床上除出現單純男性化型的一系列臨床表現外，還可因Aldo嚴重缺乏導致失鹽的症狀出現。往往在生後1～4周出現失鹽症狀，又由於同時伴有皮質醇合成障礙，往往出現不同程度的腎上腺皮質功能不足表現，如嘔吐、腹瀉、脫水和嚴重的代謝性酸中毒，難以糾正的低血鈉、高血鉀症，如不及時診治則導致血容量降低、血壓下降、休克，循環功能衰竭。隨著年齡增大，一般在4歲後，機體對失鹽的耐受性有所增加，失鹽現象逐漸改善。

因失鹽型比單純男性化型CAH更易引起注意，且能得到更早治療，Wyk JJV等調查發現，失鹽型者成年最終身高為(156.8±6.6)cm，單純男性化型者最終身高(153.3±5.4)cm；約1/3 CAH者最終成人身高均低於正常標準身高第3百分位或明顯低於其父母平均身高。一些未治療的或治療不當的男性患兒，由於增高的雄激素水平對下丘腦-垂體-性腺軸的成熟抑制，導致睪丸發育欠佳和成年後患無精子或少精子症；有少數男性患者伴有真性性早熟。

非典型(遲髮型或輕型)21-OHD

該型其P450c21活性為正常人20%～50%。CAH中該型約佔1/3。多見於白種人婦女。這些患者在出生後無臨床症狀，外生殖器正常，隨著年齡增大，多在兒童期或成年期，漸漸出現雄激素增高的體徵。多毛、月經初潮延遲、繼發性月經過少或閉經。男孩較早出現鬍鬚，陰毛，痤瘡，精子減少可導致生育能力障礙。因此非典型21-OHD是引起男女生育能力下降的一個原因，女性繼發性閉經或月經量減少，對於患有多囊性卵巢綜合徵婦女及所有生育能力障礙者最好做CAH的篩查診斷。

腎上腺皮質增生症的病因

約20%突變等位基因攜帶缺失突變，約75%的突變等位基因是基因轉換的結果。32%的失鹽型病人一條等位基因上有大片段缺失或轉換突變，56%在一條等位基因上有內含子2的點突變引起RNA切接異常。在體外實驗中證實這些突變使21-羥化酶活性完全或幾乎完全喪失。在單純男性化型，最常見的突變等位基因(35%)為第172號氨基酸密碼子存在替代突變(Ile變為Asn)，只保有正常21-羥化酶2%～11%的活性。非經典型中最常見(39%)的突變是第281號氨基酸的2突變。

篩查預防

1.新生兒CAH的篩查 ，主要指新生兒21-OHD的篩查診斷。

2.產前診斷，對CAH先症者及父母應進行21羥化酶基因分析。

閱讀更多 博聖孕嬰助手 的文章

關鍵字: 健康 腹瀉 腎上腺