糖友劉先生來諮詢：
自從兩年前單位體檢查出有 2 型糖尿病之後，我在飲食、運動從不放鬆，嚴格按醫囑服藥，血糖一直控制得比較滿意。不過，最近幾個月，不知道為什麼，血糖複查結果一次比一次高，加大藥量效果還是不好。 開始以為是後來換用同類進口藥品後還是不見效。
也有不少糖友來問，降糖藥用久了需要換一種嗎？其實也就是說糖友在用藥時間比較長了以後可能會出現藥物失效的的問題，今天就來和大家講講糖藥失效問題。
什麼是口服降糖藥失效
藥物失效分為原發性失效與繼發性失效。
原發性失效是指在糖尿病確診之初，口服胰島素促泌劑就不起作用，血糖始終居高不下，這種情況多見於確診較晚，發現時已處於病情晚期、胰島功能已嚴重衰竭的 2 型糖友。
不過我們現在討論比較多的是繼發性失效，是指在服藥最初的一個月或更長時間內，血糖控制得比較好，但是隨著時間的推移，藥效越來越差，將藥物加至最大劑量血糖仍得不到好的控制（空腹血糖＞10 mmol/L）。
繼發性失效的發生率每年為 5%～15%，應用胰島素促泌劑治療 5 年，將有大約 30%～40% 的糖友會出現這種情況。
什麼情況下該換藥？
如果血糖連續出現異常，或檢測糖化血紅蛋白結果大於7%，就該找醫生換藥了。
口服降糖藥物為什麼會失效？
口服降糖藥失效是 2 型糖友經常會遇到的問題，與胰島β細胞功能衰竭有著非常密切的關係，常見於包括磺脲類和格列奈類藥物，因為這類藥物主要是通過刺激胰島細胞分泌胰島素來發揮降糖作用，所以起效的前提是體內存在一定數量的胰島β細胞。
因為在病程早期，患者仍保留一定的胰島功能，可是隨著病程的延長，糖友的胰島功能將以大約每年 5% 的速度衰減。
所以2 型糖友服用胰島素促泌劑開始階段效果好，以後越來越差，最後就很悲傷地完全失效了。
這個問題不能一概而論。如果患者胰島β細胞毀損嚴重，胰島功能完全衰竭，則逆轉的可能性幾乎沒有；
降糖藥失效有時是可逆的。
可能有糖友會擔心，我感覺降糖藥好像是沒有以前效果好了，我是不是胰島衰竭無力迴天了？
別太擔心，在以下這兩種情況，藥物的失效是可逆的
1、如果是由於嚴重糖毒性而使胰島分泌功能處於休眠狀態，那麼，在解除糖毒性之後，胰島功能有望重新恢復，藥物就能重新發揮療效了。
2、如飲食控制不嚴、缺乏運動、腹瀉導致藥物吸收不良、存在應激因素（如感染、創傷、急性期心腦卒中等）或同時應用對胰島素有拮抗作用的藥物（如糖皮質激素、利尿藥、避孕藥等）等等，都會導致口服降糖藥失效。
只要消除這些干擾因素之後，藥效可以重新恢復。
口服降糖藥失效後該咋辦？
一旦發現胰島素促泌劑失效，不用擔心，當前降糖武器庫中有很多彈藥供你選擇，如二甲雙胍、α糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑、GLP-1受體激動劑、SGLT-2以及抗高糖、打妖怪小能手胰島素等等，看不懂沒關係，反正你也不能隨便自己更換，而是去找醫生更換藥物。
事實證明，有些繼發性失效的病人，配合胰島素治療一段時間後，胰島β細胞功能得到明顯改善，是可以重新恢復對口服降糖藥的敏感性的哦。
當然，如果胰島功能完全衰竭，喪失分泌功能，則應完全換用胰島素替代治療。
有些糖友在心理上就有強烈的胰島素抵抗，明明已經出現口服降糖藥失效，但一直不用胰島素，致使血糖長期居高不下。
在此提醒大家：高血糖的毒性作用不僅會加速胰島功能的衰竭速度，而且會導致各種併發症，所以在醫生建議使用胰島素的時候一定要聽醫生的話，好好愛護自己的胰島。
說了那麼多，那麼有沒有防治降糖藥失效的方法呢？悄悄告訴你，其實是有的。
怎樣防止和延緩口服降糖藥物失效？
延緩或避免口服降糖藥物失效，最好的辦法就是及早解除”糖毒性”，保護胰島β細胞功能，
另外，嚴格控制飲食，加強體育運動，避免肥胖就是很好的防治措施了，希望大家都能養成良好的，保護好你的胰島。
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