近期，來自賓夕法尼亞大學佩爾曼醫學院的研究團隊發現一種治療用疫苗可以增強抗體和T細胞，幫助它們浸潤到腫瘤中並抵抗人乳頭瘤病毒(HPV)相關的頭頸癌。 該研究團隊在兩組晚期頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCCa)患者中測試這種免疫治療方法，發現86％的患者T細胞活性升高。
值得一提的是，這是第一項顯示疫苗可以幫助免疫細胞浸潤腫瘤的研究，相關結果發表在《Clinical Cancer Research》期刊上。
轉移性頭頸癌患者在接受PD-1抗體治療後，獲得完全緩解(圖片來源 clincancerre)
其中，該研究中還描述了一名患者在接受疫苗治療後，7個月後發生轉移性疾病，然後接受了抗PD-1免疫治療，現已持續緩解超過兩年。
HPV相關頭頸部鱗狀細胞癌
頭頸部所發生的腫瘤，其原發部位和病理類型之多，居全身腫瘤之首。且超過90%的頭頸部腫瘤為鱗狀細胞癌(HNSCCa)。而且最近10年全球頭頸部鱗狀細胞癌的發病率明顯上升，特別是在女性中。
圖片來源 賓大
而菸草和究竟已是眾所周知的誘因，但與HPV感染相關的病例數也很是常見。疾病控制中心(CDC)表示，幾乎所有性活躍的成年人都會在其一生中的某個時刻感染它，這是增長最快的癌症類型之一。據疾病預防控制中心估計，現在美國70％的頭頸部癌症都與HPV有關(最常見的為HPV16和18亞型)。
已獲批用於治療HNSCCa的PD-1抗體藥物
目前，HNSCCa患者能夠從包括手術或放化療等傳統治療方案中獲得良好結果，且對於對治療沒有反應或轉移性疾病的患者，也可選擇已獲批上市的PD-1抗體藥物治療。然而，有效率僅為15%。
促進T細胞浸潤腫瘤
引起HPV相關頭頸癌免疫應答
MEDI0457(曾用名INO-3112)是一款治療用疫苗，I/II期臨床試驗初步結果表明，該DNA疫苗在局部晚期HPV相關HNSCC患者中產生HPV特異性CD8+T細胞免疫力，並且安全性良好。
其主要成分為兩種：VGX-3100和INO-9012。最初是由DNA 疫苗研發的領頭羊Inovio開發，基於其誘導抗原特異性免疫反應的ASPIRE 技術平臺和能提高免疫治療藥物的運輸效率的Cellectra電穿孔技術。將優化後的 DNA 傳遞到細胞中，使之被翻譯成能夠激活個體免疫系統的蛋白質，從而產生強大的免疫反應。
2015年8月，阿斯利康(AstraZeneca)旗下負責全球生物製品研發的MedImmune獲得該藥物的專有權。
在本次試驗中，研究人員想知道這種疫苗是否可以增強HPV相關頭頸癌患者的免疫系統，為其他現有免疫療法提供更好的反應率。
臨床試驗設計(圖片來源 clincancerre)
研究人員將21名患者分為兩組，分別給予4個劑量的MEDI0457。其中第一組患者在手術前接受1個劑量，然後在手術後接受三次劑量的治療。第二組患者在經歷化放療之後接受4個劑量的給藥。
臨床結果顯示：21名患者中有18名患者的T細胞活性升高，且距離最後一次疫苗接種後，至少能夠持續3個月，這意味著免疫效果從免疫治療開始至少持續6個月。研究人員在一劑疫苗之前和之後對五個腫瘤進行了活組織檢查，有證據表明T細胞在所有五個接受疫苗治療後的樣本中均發生了抗原反應。
MEDI0457促進T細胞浸潤腫瘤(圖片來源 clincancerre)
該研究的主要負責人Charu Aggarwal博士表示，先前其利用一個劑量的疫苗進行試驗並未觀察到這種浸潤腫瘤的現象。此次的研究結果無疑為利用針對HPV等特定致癌靶點的免疫治療方法打開了一扇大門。而且這款疫苗的耐受性也很好，患者僅在注射部位發生手臂疼痛，沒有任何嚴重副作用的報告。
DNA疫苗+PD-1/L1抗體
誘導腫瘤患者持續完全緩解
MEDI0457聯合抗PD-L1抗體durvalumab(商品名Imfinzi)治療HPV陽性復發/轉移性HNSCC的臨床試驗(NCT03162224)已進入II期
另外，論文作者還特別描述了一名患者的病例，該患者在手術前接受了一劑疫苗接種，在治療後7個月出現轉移復發，此時他接受了PD-1抑制劑Nivolumab並持續完全緩解。兩年後，仍然沒有任何疾病跡象。
對此，Aggarwal表示：“這種反應表明該疫苗可能以某種方式引發免疫系統，或增強後續抗PD-1治療的效果。”
目前，賓大已開展了相關臨床試驗的招募工作，旨在評估該DNA疫苗聯合PD-1抗體治療轉移性HPV相關頭頸癌患者的安全性及有效性。畢竟這是一項相對較小的單中心研究，臨床結果需要在更多的患者群體中得到證實。
參考出處：
https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/september/dna-vaccine-leads-to-immune-responses-in-hpv-related-head-and-neck-cancer
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1763
https://immuno-oncologynews.com/medi0457/
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