如今，特異性靶向腫瘤的細胞療法如CAR- T、TCR-T，已經在某些血液腫瘤中獲得了顯著的臨床反應，開發熱潮持續。然而，至今仍未取得實體瘤適應症的實質性進展。
傳統的細胞療法都面臨著一些關鍵挑戰，例如具有異質抗原的腫瘤容易對單靶療法產生抗性，以及免疫抑制性的腫瘤微環境限制了T細胞功能和持久性。因此，癌症免疫治療亟待下一代細胞療法的出現。
而Torque Therapeutics就是這樣一家致力於打造下一代細胞療法的腫瘤免疫療法初創公司，專注於開發細胞免疫調節療法——Deep Primed療法，可應用於激活所有類型的免疫細胞療法，包括CAR-T、TCR-T、NK細胞和腫瘤相關抗原（TAA）特異性T細胞療法。該公司的第一個臨床試驗將於今年晚些時候進行。
去年，Torque進入人們視線，還是因為A輪融資2500萬美元。
今年4月，在AACR 2018年會上，Torque公佈了即將進行臨床試驗的Deep IL-15療法強有力的臨床前數據。
而近日，Torque邁出了開發下一代細胞療法的關鍵一步，即創新Deep-Primed療法的生產工藝。
Slipstream™ 生產工藝
目前，市場上的免疫細胞療法的製備需要大量的硬件設施，生產過程是開放且複雜的，並且是勞動力和成本密集型的，這也導致細胞療法往往需要高昂的費用。
相比之下，Torque公司設計的高效T細胞生產工藝— —Slipstream™：
- 半自動化和完全封閉的生產流程，這加快生產速度並且消除了汙染風險；
- 模塊化緊湊型運行，實現了空間和勞動力的高效利用，顯著降低用人成本和工廠佔地面積。
Slipstream™ 生產工藝可用於大規模和分散的生產環境，可以通過類似樂高的方式添加額外的陣列以擴展生產能力，有可能使細胞製備更接近護理點（POC）。
此外，改進生產工藝以提高效率和降低成本，是加快細胞療法從臨床試驗向商業化的過渡的制勝法寶，並且更有可能開發出價格合理的治療方案。
Torque公司專利的Slipstream™ 生產工藝現已在加州大學戴維斯分校實施，將為該公司首次臨床試驗製備Deep-Primed T細胞，用於治療實體和血液癌症。
Torque首席執行官Bart Henderson說：“細胞製備策略是我們大幅提高細胞療法治療癌症效率的重要一環。Slipstream™ 是免疫細胞治療領域的生產力革命 ，它基於一個強大的封閉系統，超越了所有目前市場上銷售的細胞療法制備技術。我們很高興和加州大學戴維斯分校團隊合作開發了Slipstream™，該團隊由Gerhard Bauer領導，他是GMP細胞生產設施管理和開發方面的國家首席專家之一。”
Deep-Primed 療法
Torque Therapeutics公司正在運用新一代的Deep-Primed™ 免疫細胞治療技術平臺將刺激細胞因子、抗體和小分子等有效的生物治療藥物直接錨定到免疫細胞上，從而直接精準地在腫瘤微環境激發免疫應答。
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在Deep-Priming療法的基礎上，該公司已經研發出了4種產品，其中已經完成了用於血液癌症和實體腫瘤的Deep IL-15的臨床前研究，已證實能促進T細胞的增殖、遷移以及對腫瘤細胞的殺傷，還具備提升預處理療法的潛力，該療法將於今年進行臨床試驗；另外3個候選產品正在先導優化階段，包括實體瘤療法Deep TLR/STING、Deep IL-12和用於實體瘤和血液腫瘤的Deep Check point Inhibitor。
IL-12、IL-15、TLR（Toll樣受體激活劑）和Checkpoint Inhibitor（免疫檢查點抑制劑）這些錨定在免疫細胞上的藥物稱為藥物複合物，設計成對載體細胞本身起作用，藥物會在細胞表面釋放並結合細胞本身的受體，這就是自分泌信號環；或者被設計成遞送到微環境中激活其他免疫細胞，稱為旁分泌信號傳導環。從而招募其他免疫細胞，實現持久的抗腫瘤功效。
這些Deep-Premed T細胞既靶向多種腫瘤抗原，又用錨定的細胞因子在藥理學上激活免疫應答。該過程不需要T細胞的基因工程，因此保留天然T細胞受體以提供可調節的免疫應答，具有高安全性的潛力。
Deep-Premed 療法的優勢
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T細胞的抗原引發靶向多種腫瘤相關抗原Deep-Primed T細胞來源於患者自身的免疫細胞，通過引發其CD8+和CD4+細胞識別多種特異性腫瘤相關抗原而產生。
現有的CAR-T和TCR-T方法僅靶向一種靶抗原的單個表位，相比之下，該療法使用一種能夠模塊化多種腫瘤相關抗原的過程，允許使用不同的抗原盒來靶向多種腫瘤抗原，包括細胞內和細胞外抗原，用於治療表達異質抗原的血液或實體腫瘤。這種專有的細胞製備工藝可產生數十億個靶向腫瘤的T細胞。
丨將強有力的免疫調節劑連接到T細胞表面
除了抗原引發之外，一組有針對性的免疫調節劑綁定在T細胞表面，用於激活先天性和適應性免疫力。
直接將這些免疫調節劑給予患者，可通過激活全身免疫細胞而引起致命毒性。相反，將精確劑量的免疫調節劑 錨定到T細胞表面，Deep-Priming將免疫反應集中在靶向腫瘤，而不是全身暴露，並且免疫調節劑將在7-14天內緩慢釋放，在腫瘤微環境中提供持續和受控的免疫激活。
丨具有完全免疫信號的天然T細胞受體
Deep-Priming不需要T細胞的基因工程，因此保留天然T細胞受體以提供受調節的免疫應答，具有高安全性的潛力。Deep-Priming保留了天然T細胞的所有天然功能，包含：
- 識別，捕獲和殺死癌細胞
- 與完整免疫系統整合，以驅動抗原擴散和記憶
- 調節免疫系統的免疫反應
可作為臨床治療使用，無需清髓預處理化療，針對更廣泛的癌症類型，將可患者群體擴展到許多目前不符合CAR-T療法資格的人群，包括可用於早期治療。
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重複給藥與號稱單劑量的其他細胞療法不同，Deep-Priming療法使用重複給藥方案以確保持久性的深度免疫反應。
Torque擁有資深的管理團隊
Torque Therapeutics於2015年在美國馬薩諸塞州成立，開創性的細胞療法背後是有著十分豐富的生物醫療行業背景的管理團隊。
第一位是公司CEO兼聯合創始人Bart Henderson，他擁有達特茅斯塔克商學院MBA學位，曾擔任Rhythm及其子公司Motus（被Allergan收購）的總裁兼創始人，負責業務開發、財務、營銷和製造業務，可以說是製藥行業的一位全才。
另一位是公司首席科學官兼聯合創始人Thomas Andresen，他在有機化學，生物物理學，高級材料工程和癌症生物學領域擁有20多年的研發經驗，擁有丹麥技術大學化學碩士學位和藥物輸送博士學位。在歐洲成立了幾家專注於化療和放射治療的癌症醫療技術和生物技術公司，並開創了正在進行臨床試驗的多種技術。同時，他還是100多篇研究或評論文章和多項專利申請的作者。
重點來了，最後一位細胞治療工程和製備副總裁Fabio Fachin，在加入Torque之前，他曾在諾華公司的細胞和基因療法中擔任職務，負責開發Kymriah™的細胞富集和製備工藝，也就是說FDA批准的首個CAR-T產品背後，Fachin博士功不可沒。他在細胞治療、生物技術診斷方面擁有超過10年的專業知識，還擁有多項專利，包括“製備表達嵌合抗原受體（CAR）細胞的方法”。
結語
雖然Deep-Primed療法還未進入臨床階段，但是基於臨床前試驗的數據以及針對腫瘤類型的廣泛性，再加上資深的團隊，相信這種下一代細胞療法攻克癌症具有很大的可能性。另外，已經開發出的Slipstream™ 生產工藝更是為推進該療法的商業化奠定了重要的基石，同時也表明了該公司將產品邁向臨床的信心。小編也期待越來越多這樣的公司能獲得癌症治療領域的一次又一次突破，為患者謀福利。
https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/torque-unveils-manufacturing-platform-for-its-deep-primed-t-cell-cancer-therapies/81256089
http://www.torquetx.com/
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