搶占實體瘤市場！國內外的這些企業都布局了TCR-T細胞療法

醫麥客：抗擊實體瘤的關鍵細胞技術

TCR-T和CAR-T治療實體瘤的臨床表現(圖片來源 Immatics)

近年來，腫瘤免疫療法已經成為了抗癌領域的一大熱點，其中最具代表性的CAR-T細胞療法也因為能夠有效治療惡性血液腫瘤而名聲大噪，但相比於在血液腫瘤領域裡的順風順水，CAR-T在實體瘤領域的臨床進展可謂是舉步維艱，收效甚微。

TCR能夠靶向腫瘤內外多種抗原(圖片來源 medigene)

面對這一存在更大未滿足醫療需求的大背景，同屬細胞療法的TCR-T研究悄然而至，憑藉其能夠靶向腫瘤內外多種抗原的優勢，引發吸金潮也是意料之中。

治療實體瘤方面，TCR可能比CAR更具優勢，TCR-T療法通往成功的道路要比CAR-T療法更短一些

——Phil Greenberg博士(FredHutch)

國內研發企業

1、香雪製藥

香雪製藥於2012年開始率先開展針對腫瘤應用的高親和性T細胞受體(TCR)藥物開發和TCR-T研究，搭建了以高親和性特異性TCR為核心的免疫治療藥物開發、臨床治療技術研發和轉化平臺，開發出高強特異性的新一代抗腫瘤TCR-T細胞治療新藥，為癌症治療的臨床應用帶來新的突破。

公司同時擁有TCR-T和TCR(高親和性T細胞受體藥物)兩大技術，是全球開展該技術研究和應用的領先企業之一。

2018年7月——香雪製藥宣佈Athenex與其全資子公司香雪精準成立合資企業Axis Therapeutics，將共同研究，開發和商業化香雪擁有的高親和力TCR-T技術。

與此同時，香雪精準將保留中國大陸對該TCR-T技術的權利，並且在中國大陸成功上市後需要向Axis Therapeutics支付淨收入的特許權使用費。Axis開發的其他新TCR-T技術也將在未來與香雪藥業在中國大陸展開相關合作。

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2、深圳因諾免疫

2017年9月，深圳因諾免疫有限公司從大鵬新區預選賽區晉級深圳市創新創業大賽，以“新型TCR-T細胞免疫治療惡性實體瘤的技術研發”項目奪下第九屆深圳市創新創業大賽總決賽企業組第一名。

目前，該公司與深圳市第二人民醫院合作，正在開展一項

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3、復星凱特

Kite和復星醫藥在中國上海共同設立復星凱特生物科技有限公司，在中國對Kite的axicabtagene ciloleucel(KTE-C19，Yescarta)和後續的兩個TCR產品進行研發、生產並使其商業化。

復星凱特CEO王立群博士受邀參加第一財經“生物醫藥與人類健康的未來”高端對話 — 結合國際頂尖技術，造福更多癌症患者

4、廣州來恩生物醫藥

Lion TCR 是一家處於臨床試驗階段的 T 細胞免疫治療公司，作為 HBV 特異性 TCR 重導向 T 細胞治療肝癌的世界領先者，公司專注於治療病毒相關癌症的產品的開發和商業化發展。

2016年，其在中新廣州知識城設立廣州來恩生物醫藥有限公司，並建立了研發和生產基地，以促進產品在中國的臨床開展和商品化。2017年，同中山大學三家附屬醫院合作開展肝癌晚期、肝移植術後腫瘤復發、肝移植術後預防腫瘤復發等臨床治療；並同中科院王福生院士合作，計劃在北京302醫院籌建實驗室並開展臨床治療。

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5、藥明巨諾

藥明巨諾是由全球腫瘤細胞免疫療法的領軍企業Juno Therapeutics與藥明康德共同在中國建立的CAR-T細胞免疫療法技術研發商，雙方將結合Juno世界領先的嵌合抗原受體技術(CAR-T)和T細胞受體(TCR)技術，以及藥明康德的研發生產平臺及公司豐富的中國本地市場經驗，聯合打造中國領先的細胞療法公司，為血液腫瘤和實體腫瘤病人開發創新的細胞免疫療法。

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▪ 藥明巨諾JWCAR029的IND申請獲批，成為國內首個獲准臨床的CD19靶向CAR-T產品

6、金斯瑞生物科技

公司首個細胞治療產品LCAR-B38M，靶點BCMA，適應症多發性骨髓瘤，是我國首個獲得CFDA臨床批件的細胞治療產品，同時已獲得美國FDA臨床批件。雙表位結合的創新設計，使得LCAR-B38M具備成為Best-in-Class產品的潛力。

除此之外，公司在下一代CAR-T產品、TCR-T產品等領域亦有佈局。

國外研發企業

1、Gilead/Kite

2018年6月，Gilead旗下的Kite Pharma宣佈了該公司在研的TCR療法KITE-439治療HPV陽性實體瘤的臨床1期試驗的早期臨床結果，表明：靶向16型HPV(HPV-16)的E7蛋白的KITE-439能夠讓部分HPV-16陽性癌症患者獲得部分緩解。

除了CAR-T，Kite還有大招！在研TCR-T細胞產品治療HPV陽性實體瘤展現積極前景丨醫麥猛爆料

2018年7月，Kite Pharma宣佈與荷蘭的生物技術公司Gadeta簽訂協議，合作開發Gadeta的γδ TCR技術的新型癌症免疫療法。目前，該公司在研產品仍處於臨床前階段，但正準備在2020年進行一項針對實體瘤的關鍵的臨床研究。

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2、Adaptimmune/GSK

作為治療癌症的T細胞治療領域的領導者，Adaptimmune專注於開發創新癌症免疫療法產品。這家公司的獨特SPEAR(Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor)T細胞平臺能通過對T細胞的改造，靶向和摧毀包括實體瘤在內的多種惡性腫瘤。

2017年9月，葛蘭素史克(GSK)宣佈與Adaptimmune啟動合作，獲得了NY-ESO SPEAR T細胞療法的獨家研發和推廣權。

▪ Adaptimmune公佈TCR-T最新臨床動態，NY-ESO SPEAR T細胞具有持續自我更新和強效抗腫瘤活性丨醫麥猛爆料

▪ Adaptimmune公司開發的TCR-T細胞療法針對NY-ESO高表達的實體瘤患者，緩解率高達50%丨醫麥黑科技

3、Immunocore

Immunocore的核心技術為基於TCR改造的ImmTAC平臺，ImmTAC(Immune mobilisingmonoclonal TCRs Against Cancer，字面上我們可以理解為抗腫瘤免疫激動單克隆T細胞受體)本質上屬於一類新型的雙特異性生物大分子，是由工程化改造的T細胞受體(TCR)以及抗CD3的scFv組成。

這項技術得到了眾多大型製藥公司的青睞，目前Immunocore已與阿斯利康、基因泰克、葛蘭素史克以及禮來等公司達成了廣泛的合作。

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4、Medigene

2018年2月 ，Medigene宣佈其TCR在研細胞產品MDG1011治療多種血液癌症的臨床試驗已經獲得批准。

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5、Bluebird

2016年11月，Bluebird已經與Medigene達成了一項價值超10億美元的交易。Bluebird將利用Medigene的TCR平臺開發針對4個未披露靶點的TCR療法。

2018年5月，Bluebird宣佈，將進一步擴大和Medigene的戰略聯盟，重點研究和開發針對癌症的TCR-T細胞免疫療法。

CAR-T、基因治療，Bluebird這次超15億美元攜手Medigene重點開發的是TCR-T丨醫麥猛爆料

6、TCR2 Therapeutics

TCR2 Therapeutics專注開發創新T細胞療法，治療實體腫瘤和血液癌症。其獨有的T細胞受體(TCR)平臺能對天然的TCR複合體進行重編程，不但有望快速並持久地殺死癌細胞，還能保持較低的細胞因子釋放。

此外，這類創新技術無需HLA匹配，就能讓T細胞識別腫瘤細胞。目前，TCR2有著多個在研項目，其領先的實體瘤項目為TC-210，是一款能靶向表達間皮素的腫瘤的T細胞療法。2018年3月，TCR2 Therapeutics宣佈已經完成了1.25億美元的B輪融資。

這家公司基於天然TCR改造的T細胞技術或許在實體瘤方向超越CAR-T技術丨醫麥黑科技

7、Immatics/Amgen

2017年10月， Immatics宣佈完成了5800萬美元的E輪融資。至此，該公司已經完成了2.3億美元的五輪融資。其中安進為主要戰略合作伙伴。

2018年7月，丹麥的Genmab與Immatics達成協議，開發針對多種癌症適應症的下一代T細胞雙特異性免疫療法。Genmab獲得了Immatics的T細胞受體發現和工程構建平臺。其中Immatics的技術特點是尋找細胞表面沒有表達的靶標。畢竟，細胞表面只能發現15％到20％的潛在腫瘤靶點，專注於細胞內靶點開闢了廣闊的可能性。

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8、Juno

目前，Juno針對實體瘤的CAR/TCR-T細胞產品已有5個正在開展臨床試驗,其中包括一個靶向WT-1的TCR細胞產品(JTCR016)

▪ WT-1(TCR)：NSCLC / 間皮瘤 / AML

▪ L1CAM(CAR)：神經母細胞瘤

▪ ROR-1(CAR)：NSCLC / 乳腺癌

▪ MUC-16/ IL-12 “Armored CAR”：卵巢癌

▪ LewisY (CAR)：實體瘤

深度解讀Juno最新CAR/TCR-T研發管線，JCAR017或可實現對門診病人進行治療丨醫麥精品彙

9、GigaMune

GigaMune是GigaGen的衍生公司，一家成立於2017年的細胞治療新銳，專注於T細胞受體(TCR)的發現和開發。其專利TCR技術是GigaGen用於抗體發現的業界領先的單細胞免疫庫技術的延伸。

2018年6月，GigaMune宣佈和麻省總醫院達成了一項合作，後者將使用GigaMune的專利TCR發現技術來鑑定健康供體樣品中的治療性TCR，TCRs靶向由實體瘤表達的新型共有腫瘤抗原。

10、Cell Medica

2017年6月，Cell Medica收購了Catapult Therapy TCR和該公司的基因修飾WT1-TCR T細胞治療候選藥物。

WT1-TCR-T細胞療法的開發應用將進一步結合Cell Medica從UCL Business獲得的Dominant TCR技術平臺，以催生出更有效的產品，或許將具備治療實體瘤(如間皮瘤和卵巢癌)的潛力，Cell Medica將在2018年年底推出基於Dominant TCR技術的WT1-TCR-T細胞療法(Dominant WT1-TCR-T)。

結語

綜上，我們可以看出繼2017年FDA批准諾華的Kymriah和Gilead(Kite Pharma)的Yescarta兩款CAR-T細胞產品後，TCR技術正在迎頭趕上CAR-T。雖然CAR-T捷足先登，但對於實體瘤，TCR-T可能更有優勢。

從腫瘤抗原的特異性來說，除了針對突變產生的靶點外， CAR-T很難找到只在腫瘤細胞表面表達而不在正常組織表達的安全的靶點，另外，CAR-T只能識別腫瘤細胞表面的抗原，對於細胞內的腫瘤相關抗原卻無能為力。而TCR-T，只要能被HLA呈遞的抗原都可以被識別，包括細胞內和細胞表面的抗原，尤其是對腫瘤細胞突變產生的新抗原。

因此，在治療實體瘤方面，TCR-T細胞療法存在著無限可能！在此，我們期待著這些致力於開發腫瘤免疫療法的公司能夠早日為實體瘤患者帶來可行的治療方案。

參考出處為各公司官網

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