近日，生物技術公司Abivax已經公佈了HIV治療藥物ABX464新的第2a階段數據，表明該藥物能夠降低血液和直腸組織中病毒DNA的含量。針對2a階段臨床，小編做了以下效果彙總分析。
關於Abx464
ABX464是什麼？
ABX464是法國Abivax開發的一種新型藥劑，在體外模型 abx464可以上調巨噬細胞釋放強力抗炎性因子IL-22（白介素）達到五十倍，同時上調T細胞釋放抗炎性微小RNAmiR-124十倍表達。在停止治療後abx464模型的保護作用持續至少6周
ABX464的作用機制
ABX464通過干擾Rev的活動，阻止艾滋病毒的複製。Rev是製造完整的HIV RNA的一種蛋白質。當艾滋病毒暴露於ABX464時，會產生無法用於產生新病毒的短片段RNA。相反，當艾滋病毒在細胞內複製時，這些片段產生的小肽會遷移到細胞表面。一旦它們到達細胞表面，這些HIV肽就會使免疫系統警覺到感染了HIV病毒的免疫細胞。免疫反應可以消滅這些感染hiv的細胞。
ABX464 IIa期試驗數據分析
ABX464 IIa期試驗-004（針對血液）
前期準備
- 參與者主要是男性白人，已經接受了5到6年的抗逆轉錄病毒治療，在加入研究隊列之前至少8周接受了地瑞那韋+利托那韋（DRV / RTV）或地瑞那韋+Cobicistat (又名GS-9350，是人CYP3A選擇性抑制劑）（DRV / COBI）治療，並且病毒載量低於50拷貝/ ml。
試驗方式
- 篩查後，符合條件的患者將繼續分別給予800mg地瑞那韋的DRV / RTV或DRV / COBI單次方案。
- 參與者試驗按照3：1隨機的比例，意味著每個治療組，3名患者將在DRV / RTV或DRV / COBI之上接受給予每天服用50mg或150mgABX464，1名患者將在DRV / RTV或DRV / COBI之上接受安慰劑。
- 在第29天，將停止DRV / RTV或DRV / COBI和ABX464或安慰劑（即所有治療）。病毒載量將在前三週每週兩次監測，並在接下來的幾周內每週監測一次。在病毒反彈的情況下，ART治療將恢復。
檢驗樣本
- 採集治療期間和停藥後的血液樣本
試驗結果
- 安全性是試驗的主要終點，ABX464耐受性良好，治療組無嚴重不良事件。在可評估的患者（4名安慰劑和14名ABX464治療的患者）中，7/14例治療患者中觀察到HIV DNA拷貝/ mPBMCs減少（平均變化-40％，範圍從-27％到-67％），無在安慰劑組觀察到反應者。應答者被定義為在PBMC中HIV總DNA減少大於25％的患者，並減少至<50拷貝。
小結結論：儘管這些HIV DNA出現減少，但中斷治療後，ABX464組和安慰劑組的病毒反彈無延遲，表明HIV DNA的降低程度不足以影響到病毒複製反彈速度。
ABX464 IIa期試驗-005（針對血液和腸道組織）
檢測方式
- 以一定的間隔收集血液和直腸活檢樣本
第一隊列
- 12名HIV感染患者在接受抗逆轉錄病毒治療後的28天內接受了150mg的ABX464。
- 外周血結果：最終9名參與者完成試驗，在接受150mg劑量的藥物28天后，所有9名患者 HIV DNA 平均降低從 191 copies / 百萬 CD4+ T 細胞 到 116 copies / 百萬 CD4 + T 細胞不等，8名參與者的外周血CD4+T細胞中的HIV DNA水平下降了52%。
- 直腸活檢結果：由於從直腸活組織分離的細胞質量和數量不足，沒能從該隊列的組織標本中獲得可靠的HIV DNA數據。
第二隊列
- 12名患者除接受抗逆轉錄病毒治療外，還將接受為期3個月的50mg的ABX464。
- 外周血結果：其中4名患者的外周血CD4+T細胞中HIV DNA水平下降，從2%到85%不等。然而，另有4名患者的HIV DNA水平增加了，從5%到36%不等。
- 直腸活檢結果：這項研究還首次表明，可以從直腸組織活檢獲得數據；在此類組織的CD4+T細胞中，4名患者的HIV DNA水平下降了16%到71%。然而，另外四個病人的HIV DNA水平也增加了14%到123%。
小結結論：ABX464具有減少血液和直腸組織中HIV DNA的能力。ABX464治療12周的時間較長，是安全的，一般耐受性良好，並支持延長劑量。
匹茲堡大學醫學院醫學教授，ABIVAX科學顧問委員會主席Ian McGowan補充說：“ABX464-005研究中第二批患者的數據既重要又令人鼓舞。研究結果表明，一些接受50mg ABX464的HIV感染患者的HIV DNA庫有相應的下降。進一步的研究將確定最有可能在不同給藥方案中受益於ABX464的患者的特徵，單獨或與其他HIV治癒策略相結合。“
Abivax現在計劃在2b期試驗中進一步推動這些結果，並將在即將召開的研究會議上全面展示。
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