千真萬確！ART(現在的抗病毒治療）的原理不是殺死病毒，而是抑制病毒複製！
HIV病毒的壽命只有1.5天，只要遏制住它們複製，數量就會驟減。我們每天吃藥就是為了保持藥物足夠的濃度，用來阻斷HIV病毒在體內複製，三種藥物，相當於在病毒複製的三個過程進行攔截。人體在不斷代謝，藥物濃度會慢慢下降，低於抑制病毒複製的最低濃度線，病毒就會抓住這一空檔興風作浪，這也是按時吃藥（依從性）的重要性——你需要按時、按量服藥，通過定時服藥補充體內藥物的濃度。
那耐藥到底是怎麼發生的呢？我們要了解一下HIV病毒的變異。治療之前，HIV病毒一天在體內複製幾十億個，數量龐大，HIV病毒本身很懶散，不會兢兢業業地複製出一模一樣的後代，經常缺胳膊少腿，我們管這種後代叫“變異毒株mutants”(變異就是病毒RNA上特定部分的很小改變）。如果你沒有服藥，這些變異無關緊要，它們不會變得更兇猛，也不會進化成耐藥毒株，因為這屬於放養型，叫wild types。問題是你服藥後，在藥物作用下有耐藥性的病毒存活下來，一旦這種病毒大肆複製後，我們稱之為耐藥。
依從性至少要達到多少才算及格？至少95%以上，也就是說100天你最多隻能有5天的失誤（失誤包括錯服、漏服、晚服），但是你不能說我連著5天不吃藥，其他95天都按時按量吃，那還不是95%。錯！連著3天斷藥非常危險。這個數字會讓人心存僥倖，在耐藥問題上也存在個體差異，有個人，一個月只有1-2次的漏服，也可能發生耐藥。有的藥物只要一次關鍵的變異就會全盤皆輸,比如NNTRIs—非核苷類藥物(包括依非偉倫和奈韋拉平)，如果變異是K103N位點,哪怕你現在服用的是依非偉倫,那奈韋拉平也跟著遭殃，一旦耐藥，你差不多就只有放棄NNTRIs（非核苷類藥物）去申請克立芝之類的蛋白酶抑制劑(PIs)。總之,依從性越完美越好,因為輸不起。那晚服呢？人體在不斷代謝，體內濃度就像一個曲線在下降，偶爾晚服一小時左右不會有什麼問題，但如果晚了好幾個小時，就應該補服藥物，不讓病毒有更多時間。雖然補服會在下次吃藥時藥物濃度過高，但這一般只會加大副作用而已，遠沒有耐藥的後果嚴重。誰讓你忘了呢？
這是耐藥的基本原理。如何得知是否耐藥？有耐藥檢測，大體分為兩種:基因測試和表型測試。前者是抽血後分析病毒變異點。比如發現K103N，儘量不會讓你使用NNTRIs藥物；後者是用藥物來測試試管中的病毒，比如對依非偉倫沒有反應，就說明病毒對依非偉倫可能耐藥。國外前者價格是350美元，後者則高達1000美元左右，高昂的成本就是耐藥測試無法在大部分國家推廣的原因。兩種測試準確性差不多，但有時候結果還互相矛盾，這需要醫生判斷了。
耐藥測試用於兩種情況：1.服藥之前；2.治療失敗。
一旦病毒對某個藥物耐藥就是終身性。耐藥測試的前提是VL（病毒載量）達到一定的量，否則測試不了，即便測試準確性也降低（通常抗病毒治療後病載低於1000很難檢測出是否耐藥）。
我國一些文獻報道在新發感染者裡有5-8%體內有耐藥毒株，所以，條件允許的情況下，可以在上藥前測一下是否耐藥，北京的價格在600多元，沒有條件做耐藥的可能會著急：“不做耐藥測試，我怎麼知道是否耐藥？”服藥後務必保持服藥的依從性，病毒載量會在2-6個月內降到無法檢測到, 如果你保持極佳的依從性,病毒載量可以一年檢測兩次（其中國家會對服藥半年以上的患者，每年提供一次免費的病毒載量檢測）。按時服藥，發生性行為的時候使用安全套避免交叉感染耐藥毒株，你的組合可以吃很多年。
當某年你的病毒載量突然高起來,有兩種原因: 1.blips現象，這是暫時性，你不用擔心；2.耐藥。出現Blips的時候，病載通常在500以下，也有高達2000的，你不用換藥它也會自己消失。
怎麼區分Blips和耐藥？
病載反彈？！需要換藥嗎？
1.評估依從性；2.看VL數值；3.短時間內再測。比如你服藥3年，依從性極佳，這次的VL是220，很可能這就是blips。
如果你服藥1年，依從性不好，病載是4000，更多就考慮耐藥了。病載是判斷是否耐藥的標準，就像HIV測試是判斷是否感染HIV的標準一樣，CD4的下降最多叫“跡象”，如果CD4持續下降，可以考慮病載測試，CD4持續下降只是可能發生耐藥，不一定是真的發生耐藥。
我們已經知道保持一定的藥物濃度是可以有效避免耐藥發生，發生耐藥的主要因素主要是三點：依從性、吸收和藥物交叉作用。
在發展中國家，絕大部分耐藥是依從性問題，也就是說保持極佳的依從性是防止耐藥最重要、最主要的手段。
簡單說一下消化吸收和藥物交叉作用（很多國外資料說耐藥時不提這兩點，一是複雜二是依從性太重要）。
消化吸收：如果藥物不能正確被身體吸收，藥物濃度也會出現偏差，說個典型的：嘔吐。服藥後嘔吐可能會吐出部分藥物，因此半小時內嘔吐需要補服（超過半小時就沒什麼必要了）。整個消化吸收系統和藥物吸收有關，腸道疾病，比如長期腹瀉等，需要儘早治療和保養，這都可能成為影響藥物濃度的因素。
藥物交叉：最常見的藥物交叉作用和肝臟有關:某些藥和抗病毒治療共用肝酶，可能加速或減慢HIV抗病毒治療的代謝，比如可以導致需要24小時一次的藥物16個小時濃度就不夠了。有交叉作用的常見藥物：以"唑"結尾的抗真菌藥物, 西米替丁（治療胃潰瘍的抗酸藥）,某些治療癲癇藥物(酰胺咪嗪)。抗生素總體上比較安全，但克拉黴素不能和依非偉倫合用。藥物種類複雜，聽傳染病醫生的建議總是沒錯的。中藥和抗病毒藥物的交叉作用非常不明確，建議謹慎服用中藥。
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