“神药”羟氯喹还值得期待吗?法国又一项对照研究发表:对吸氧新冠肺炎患者无效

来源:Hanson临床科研 ,作者 Hanson解读


新冠病毒(SARS-CoV-2)感染致死人数迅速增长,临床却没有任何有效的治疗药物;这种情形下,任何被观察到有效的药物都如一剂振奋剂,成为人民的希望


2月5日Cell Research 发表的一项实验室研究显示,氯喹(chloroquine),一种在风湿免疫科常用及预防/治疗疟疾的药,能有效抑制新冠病毒(见:新找到;寻证)。

随后,法国和中国的医生团队分别从临床观察和随机对照试验研究中得出“羟氯喹治疗新冠肺炎有效/显效”的结论(见:3月20日,法国:有效;见:4月1日,中国武汉大学:RCT显示有效)。更有新闻报道了一位美国家庭医生治疗699例新冠肺炎患者全部有效的报道,再次激发起媒体及民众对羟氯喹/氯喹的热议。一时之间,羟氯喹/氯喹被称为“神药”并寄以厚望(当然,对于这类只是新闻,而不能提供具体数据以供我们判断准确度的结果,我们从来都是密切关注、但不做推送的)。


美国总统Trump从3月19日开始就力挺羟氯喹,多次公开推荐;更在3月21日用一贯的夸张手法,形容羟氯喹和阿奇霉素的组合可能是“医药史上最大的改变游戏规则的药物”。

3月29日,美国食品和药品管理局(FDA)紧急批准羟氯喹/氯喹治疗COVID-19


4月3日,由美国、新加坡、中国和西班牙等20个国家共80位临床专家组成的新型冠状病毒病国际工作组共同完成COVID-19治疗暂行指南由美国胸科学会发布(见:首个新冠肺炎暂行指导发布),羟氯喹/氯喹成为国际工作组唯一推荐的药物。


4月6日Jesse Burk-Rafel推特上更新了目前所有COVID-19临床试验总结(见:一图看透在研新冠肺炎临床试验)。当时全球301项临床试验以治疗为主最常见的是氯喹/羟氯喹,共有45项试验,其次是20项克力芝试验,而后是19项IL-6抑制剂试验,10项康复血清试验,9项瑞德西韦(Remdesivir)试验,8项ACEI/ARB试验,7项疫苗试验。


(来源:推特@jbrafel)


4月13日,美国华盛顿大学医学院的迈克尔·阿维丹(Michael Avidan),联合澳大利亚、加拿大、爱尔兰、南非和英国,刚刚发起一项国际多中心随机安慰剂对照的临床试验:“氯喹预防医务人员感染新冠病毒的临床试验”,将入组5.5万医务人员作为受试者

(见:美国5.5万入组的新冠肺炎临床试验)


由此,在抗击新冠病毒中,羟氯喹/氯喹成为真正的神药。


在伦理与科学中,为挽救生命,

大胆假设的治疗暂时占了上风,

但是小心求证的科学验证却从未放弃。


美国联邦政府首席传染病专家、国家过敏和传染病研究所(NIAID)所长福奇(Dr. Fauci)一直坚持认为:此药的疗效尚未得到证实。

同时,美国心脏病协会、美国心脏病学会基金会和心律协会却

联合发文提出警告,直指羟氯喹/氯喹的副作用不容忽视(见:三大学会联合发文警告)。


更充分的证据来自于临床试验。


4月14日,中国上海交通大学医学院附属瑞金医院的一项研究率先质疑羟氯喹的疗效(见:瑞金医院研究)其在medRxiv上传了羟氯喹治疗COVID-19多中心open label随机临床试验的结果。研究共入组了150个住院病人,75人接受羟氯喹+标准治疗,75人只接受标准治疗作为对照组。羟氯喹治疗组给予羟氯喹3天200mg/天;而后给予800mg/天,重症患者给予3周,轻中症患者给予2周。研究发现,羟氯喹并不改善治疗28天时新型冠状病毒转阴率。


而在此之前,4月11日,

巴西的一项临床试验在2名患者死亡中止了他们的羟氯喹试验的高剂量治疗。


同样在4月14日,法国医生科学家同样在medRxiv上传了其研究,题目是“No evidence of clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients hospitalized for COVID-19 infection with oxygen requirement: results of a study using routinely collected data to emulate a target trial”。

这是一项回顾性研究。结果显示,羟氯喹治疗需要吸氧的新冠肺炎患者无效。

研究小组回顾了法国四个医疗中心的最新记录,比较了181名需要氧气治疗(≥2 L / min)的新冠肺炎患者。其中84人接受羟氯喹(600mg qd),其余97人不接受;两组的护理标准以及他们的疾病严重程度相似。通过治疗权重的逆概率对混杂因素进行了分析调整。


(表1. 两组患者的临床特征)


主要终点是在7天内转移到ICU或因任何原因死亡,次要终点是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发展。


主要结果

(表2. 主要和次要终点指标)


如表2所示,两组在主要终点指标上差异无统计学意义,ARDS发生率也无差异。在加权分析中,羟氯喹治疗组中有20.2%的患者转入ICU或在7天之内死亡,而非羟氯喹治疗组中有22.1%的患者(相对风险[RR] 0.91,95%CI 0.47-1.80)。在羟氯喹治疗组中,有7.8%的患者在7天之内死亡,而在非羟氯喹治疗组中则为4.6%(RR 0.61,95%CI 0.13-2.89)。两组分别有27.4%和24.1% 患者在7天内出现ARDS(RR 1.14,95%CI 0.65-2.00)。

同时,8位(9.5%)接受羟氯喹治疗的患者出现心电图改变,需要停用羟氯喹。

由此,作者得出的结论是:本研究“不支持在因新冠肺炎而住院的患者中使用羟氯喹”


面对肆虐横行的新冠病毒,我们急需有效的治疗药物;

但这个药物只能通过严谨的临床试验验证。


还有很多项针对羟氯喹/氯喹治疗COVID-19的研究正在进行,Hanson解读会继续追踪报告相关信息。


全文来源:

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.10.20060699v1