2020年1月,美國臨床腫瘤學會胃腸腫瘤研討會(2020 ASCO GI)上,公佈了一項樂伐替尼聯合Opdivo(納武利尤單抗,O藥)一線治療不可切除肝細胞癌(HCC)Ⅰb期臨床研究(Study117研究)。
2018年8月,美國FDA批准樂伐替尼用於不可切除肝細胞癌(HCC)患者的一線治療。
2018年9月,中國批准樂伐替尼上市,同樣用於不可切除肝細胞癌患者的一線治療。
商品名:Lenvima(樂衛瑪)
通用名:lenvatinib【樂(侖)伐替尼】
靶點:VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT
廠家:日本衛材(Eisai)
規格:4mg*30、10mg*20
美國首次獲批:2015年2月
中國首次獲批:2018年9月
獲批適應症:甲狀腺癌、腎癌、肝癌
肝癌推薦劑量:大於或等於60公斤的病人每日一次,每次12mg;小於60公斤的病人每日一次,每次8mg
價格:4mg*30,16800元
2017年9月,美國FDA批准Opdivo治療曾接受索拉非尼治療的肝癌患者。
商品名:Opdivo(歐狄沃、O藥)
通用名:Nivolumab(納武利尤單抗)
廠家:BMS(百時美施貴寶)
美國首次獲批:2014年12月
中國首次獲批:2018年8月
獲批適應症:肺癌、肝癌、腎癌、頭頸部鱗狀細胞癌、結直腸癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌
規格:40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL
肝癌推薦劑量:每2週一次,每次240mg或每4週一次,每次480mg,靜脈注射30分鐘。
價格:100mg/10ml 9260元;40mg/10ml 4591元
人群特徵
該研究是一項開放、Ib期研究,共入組30例患者接受樂伐替尼聯合O藥治療。
入組患者的人群特徵為:中位年齡為70歲;BCLC- B期17例、BCLC- C期13例;24例患者為男性(佔80%);ECOG評分為0(28例)或2(1例)。
圖注:巴塞羅那臨床肝癌 (Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC)分期
入組的患者接受樂伐替尼12mg(體重≥60kg)或8mg(體重<60kg)口服,每天1次;聯合O藥240mg,靜脈用藥,每2周1次。
研究隨機分為兩個部分(第一部分:n=6,第二部分:n=24),第1部分研究入組了6例無其他合適治療方案的患者,用於劑量限制性毒性評估,結果顯示6例患者均未觀察到劑量限制性毒性。
在確立了樂伐替尼聯合O藥的耐受性後,開始第2部分研究,入組了24例初治的不可切除肝細胞癌患者。
圖注:樂伐替尼聯合O藥治療肝癌患者的研究設計
臨床數據
截止到2019年6月28日,已有30例患者被納入研究的兩個部分。第1部分(n=6)確定該組合的耐受性,然後在第2部分中加入其他患者(n=24)。數據截止時,仍有18例患者繼續接受治療。
在所有患者中,樂伐替尼的中位治療時間為5.49個月,O藥的中位治療時間為5.06個月。
根據修訂的RECIST (mRECIST)標準,研究者評估的所有患者的客觀緩解率(ORR)為76.7%;疾病控制率(DCR)為96.7%;臨床獲益率(CBR)為83.3%;完全緩解(CR)為10%;部分緩解(PR)為66.7%;疾病穩定(
其中兩組患者(第一部分 VS 第二部分)的ORR為66.7% VS 79.2% ;DCR為100% VS 95.8%;CBR均為83.3%;CR為0% VS 10%;PR均為66.7%;SD為33.3% VS 16.7%;PD為0% VS 4.2%。
基於對第二部分患者的獨立評估,mRECIST(n=24)VS RECIST 1.1(n=24)反應標準:所有患者的ORR為66.7% VS 54.2%;DCR均為91.7%;CBR為70.8% VS 62.5%;CR均為8.3%;PR為58.3% VS 45.8%;SD為25.0% VS 37.5%;PD均為8.3%。
圖注:樂伐替尼聯合O藥治療肝癌患者的臨床數據
不良反應
樂伐替尼聯合O藥治療肝癌最常見的不良反應有:手足綜合徵(18例)、發音困難(16例)、食慾減退(14例)、腹瀉(14例)、蛋白尿(12例)。
樂伐替尼聯合O藥治療肝癌最常見的3級或3級以上不良反應有:天門冬氨酸氨基轉移酶水平升高(3例);蛋白尿(2例);手足綜合徵(1例)、發音困難(1例)、食慾減退(1例)、
小結
目前O藥聯合樂伐替尼的臨床研究處於樣本較少的初期階段,研究仍需要進一步開展,讓我們期待更多更好的數據到來吧!
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