去年年底，艾伯維公司研發的丙型肝炎新藥奧比帕利和達塞布韋也在我國獲批。因為工作較忙，一直沒有寫出博客介紹。最近準備對這兩種藥進行詳細介紹。今天先給大家介紹一下奧比帕利和達塞布韋的藥物組成和作用機制。
奧比帕利是3種藥物組成的抗丙肝病毒複方製劑(表1)。奧比他韋(Ombitasvir)是一種NS5A抑制劑，其作用機制與達拉他韋相似。帕利瑞韋(Paritaprevir)屬於第二代蛋白酶抑制劑，其作用機制與西美瑞韋相似。利托那韋沒有抗丙肝病毒作用，它是一種肝臟藥物代謝酶(CYP3A)的抑制劑，在處方中的作用是延緩帕利瑞韋在肝臟中的代謝，增加藥物的血漿峰濃度和谷濃度。藥品的名稱由兩種抗丙肝病毒藥物的前兩個字音“奧比”和“帕利”組成“奧比帕利”，商品名：維健樂。
表1. 奧比帕利的藥物組成和作用機制
達塞布韋(Dasabuvir)屬於非核苷類聚合酶抑制劑，在我國上市的商品名為“易奇瑞”。達塞布韋是一種非核苷類聚合酶抑制劑，通過抑制丙肝病毒NS5B聚合酶的作用來抑制丙肝病毒RNA的複製。
奧比帕利中的奧比他韋通過抑制NS5A達到抑制丙肝病毒組裝和釋放，帕利瑞韋通過抑制NS3/4A蛋白酶抑制劑，起到抑制丙肝病毒多聚蛋白處理和加工的作用；達塞布韋抑制NS5B聚合酶，達到抑制丙肝病毒RNA複製的作用(圖1)。奧比帕利和達塞布韋兩藥聯合，三面出擊，從3個不同的途徑抑制丙肝病毒的複製，再加上利托那韋的增效作用，對基因1型丙肝病毒感染有較強的抑制作用。因此，被國外專家稱為基因1型丙型肝炎的“3D”治療。
圖1. 奧比帕利聯合達塞布韋：兩藥聯合，三面出擊，共抗丙肝
我國的丙肝病毒感染者主要是1b型，佔到所有感染者的近60%。所以，奧比帕利聯合達塞布韋這種兩藥聯合，三面出擊，共抗丙肝病毒的方案將會在我國的丙肝病毒治療中發揮重要作用。